Tratamiento del carcinoma NUT infantil (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Cuadro clínico inicial

Los carcinomas NUT infantiles (carcinomas de la línea media) surgen en las estructuras epiteliales de la línea media, por lo general, en el mediastino y la vía aerodigestiva superior. Estos tumores se presentan como carcinomas indiferenciados muy malignos, con diferenciación escamosa o sin esta.[1,2]

Aunque la descripción original se hizo en niños y adultos jóvenes, esta neoplasia afecta a pacientes de todas las edades.[3] En una serie retrospectiva con correlación clinicopatológica de 54 pacientes, se encontró que la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 16 años (intervalo, 0,1–78 años).[4] En un estudio de un registro alemán, se identificaron 11 pacientes menores de 18 años con carcinoma NUT.[5] La mediana de edad fue de 13,2 años (intervalo, 6,6–17,8 años). Los tumores torácicos y mediastínicos fueron el sitio primario en 6 pacientes, los tumores en la cabeza y el cuello fueron el sitio primario en 4 pacientes. Se presentó un tumor multifocal de origen primario desconocido en 1 paciente. Todos los pacientes presentaron en el cuadro clínico inicial compromiso ganglionar y 8 pacientes (72,7 %) presentaron metástasis a distancia. A pesar del tratamiento con varias terapias, la mediana de supervivencia sin complicaciones fue de 1,5 meses y la supervivencia general fue de 6,5 meses.

Referencias:

1. French CA, Kutok JL, Faquin WC, et al.: Midline carcinoma of children and young adults with NUT rearrangement. J Clin Oncol 22 (20): 4135-9, 2004.
2. Chau NG, Hurwitz S, Mitchell CM, et al.: Intensive treatment and survival outcomes in NUT midline carcinoma of the head and neck. Cancer 122 (23): 3632-3640, 2016.
3. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010.
4. Bauer DE, Mitchell CM, Strait KM, et al.: Clinicopathologic features and long-term outcomes of NUT midline carcinoma. Clin Cancer Res 18 (20): 5773-9, 2012.
5. Flaadt T, Wild H, Abele M, et al.: NUT carcinoma in pediatric patients: Characteristics, therapeutic regimens, and outcomes of 11 cases registered with the German Registry for Rare Pediatric Tumors (STEP). Pediatr Blood Cancer 71 (3): e30821, 2024.

Características moleculares

El carcinoma NUT es una neoplasia maligna muy rara y de gran malignidad. Se define, desde el punto de vista genético, por reordenamientos del gen NUT. En la mayoría de los casos (75 %), el gen NUT del cromosoma 15q14 se fusiona con el gen BRD4 del cromosoma 19p13; esto crea genes quiméricos que codifican proteínas de fusión BRD4::NUT. En los otros casos, el gen NUT se fusiona con el gen BRD3 del cromosoma 9q34 o el gen NSD3 del cromosoma 8p11.[1] Estos casos se conocen como tumores con variante de NUT.[2]

Referencias:

1. French CA, Rahman S, Walsh EM, et al.: NSD3-NUT fusion oncoprotein in NUT midline carcinoma: implications for a novel oncogenic mechanism. Cancer Discov 4 (8): 928-41, 2014.
2. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010.

Pronóstico

Los desenlaces de los pacientes con carcinomas NUT son muy precarios, con una mediana de supervivencia de menos de 1 año. Los datos preliminares indican que los tumores con variante de NUT quizás conlleven una evolución más prolongada de la enfermedad.[1,2]

Referencias:

1. French CA, Kutok JL, Faquin WC, et al.: Midline carcinoma of children and young adults with NUT rearrangement. J Clin Oncol 22 (20): 4135-9, 2004.
2. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010.

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con cáncer

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con equipos multidisciplinarios de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres infantiles. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

• Médicos de atención primaria.
• Cirujanos pediatras.
• Radioncólogos.
• Oncólogos o hematólogos pediatras.
• Especialistas en rehabilitación.
• Enfermeros especializados en pediatría.
• Trabajadores sociales.
• Profesionales de la vida infantil.
• Psicólogos.

Para obtener información sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los resúmenes de Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3,4,5] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan, o se presenten, meses o años después de este. Para obtener información sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[6] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos, se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[7,8] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en pediatría no es uniforme entre los grupos internacionales:

• En una iniciativa conjunta de la European Union Joint Action on Rare Cancers y el European Cooperative Study Group for Rare Pediatric Cancers se estimó que el 11 % de todos los cánceres en pacientes menores de 20 años se podrían clasificar como muy raros. Este grupo de consenso definió los cánceres muy raros como los cánceres con incidencia anual inferior a 2 casos por millón de personas. Sin embargo, también se incluyen en este grupo de tumores muy raros otros 3 tipos histológicos (carcinoma de tiroides, melanoma y cáncer de testículo) con incidencias superiores a 2 casos por millón de personas, porque se cuenta con poco conocimiento y experiencia sobre el tratamiento de estos tumores.[9]
• El Children's Oncology Group (COG) define los cánceres raros en pediatría según la lista del subgrupo XI de la International Classification of Childhood Cancer, en la que se incluyen los cánceres de tiroides, los cánceres de piel melanoma y no melanoma, además de los múltiples tipos de carcinomas (por ejemplo, los carcinomas de corteza suprarrenal, los carcinomas de nasofaringe y la mayoría de los carcinomas de tipo adulto, como los cánceres de mama, los cánceres colorrectales, etc.).[10] Estos cánceres representan casi el 5 % de aquellos diagnosticados en niños de 0 a 14 años y casi el 27 % de los que se diagnostican en adolescentes de 15 a 19 años.[4]

  La mayoría de los cánceres del subgrupo XI son melanomas o cánceres de tiroides, mientras que otros tipos de cáncer solo representan el 2 % de los cánceres en niños de 0 a 14 años y el 9,3 % de los cánceres en adolescentes de 15 a 19 años.

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con el cáncer en adultos.

Referencias:

1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010.
2. American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed December 15, 2023.
3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014.
4. National Cancer Institute: NCCR*Explorer: An interactive website for NCCR cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed December 15, 2023.
5. Surveillance Research Program, National Cancer Institute: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed March 6, 2024.
6. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr.
7. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017.
8. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017.
9. Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019.
10. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010.

Tratamiento del carcinoma NUT infantil

Las opciones de tratamiento del carcinoma NUT infantil son las siguientes:

1. Quimioterapia.
2. Cirugía.
3. Radioterapia.

El tratamiento del carcinoma NUT infantil incluye un abordaje multimodal con quimioterapia sistémica, cirugía y radioterapia. El cisplatino, los taxanos y los alquilantes se han utilizado con cierto éxito. Si bien la respuesta temprana a estos fármacos es común, la progresión del tumor se presenta en etapas tempranas del curso de la enfermedad.[1]; [2][Nivel de evidencia C1]

En un informe del NUT Midline Carcinoma Registry, se evaluaron 40 pacientes con tumores primarios en la cabeza y el cuello. La tasa de supervivencia general a 2 años fue del 30 %. Los 3 sobrevivientes a largo plazo (con supervivencia de 35, 72 y 78 meses) se sometieron a resección macroscópica primaria total y recibieron terapia adyuvante.[3]; [4][Nivel de evidencia C1]

Debido a la presencia del gen de fusión BRD4::NUT en los carcinomas NUT, ha surgido un interés creciente por evaluar los inhibidores del bromodominio BET en adultos y niños con esta neoplasia maligna.[5] Desafortunadamente, la actividad notificada de esta clase de fármacos ha sido baja en los ensayos clínicos:

• En un estudio de fase I del inhibidor BET molibresib, se observaron respuestas objetivas confirmadas en 2 de los 19 pacientes tratados con una dosis diaria de 60 mg o más.[6]
• En un estudio subsiguiente de fase II de molibresib, se usó una dosis diaria de 75 mg en pacientes con carcinomas NUT. Solo 1 de los 12 pacientes lograron una respuesta objetiva, que no cumplió con el nivel de actividad predeterminado.[7]
• En un estudio de fase I del inhibidor BET birabresib, 3 de los 9 pacientes lograron respuestas, pero solo una respuesta duró más de 2 meses.[8]

Referencias:

1. Lemelle L, Pierron G, Fréneaux P, et al.: NUT carcinoma in children and adults: A multicenter retrospective study. Pediatr Blood Cancer 64 (12): , 2017.
2. Bauer DE, Mitchell CM, Strait KM, et al.: Clinicopathologic features and long-term outcomes of NUT midline carcinoma. Clin Cancer Res 18 (20): 5773-9, 2012.
3. Sopfe J, Greffe B, Treece AL: Metastatic NUT Midline Carcinoma Treated With Aggressive Neoadjuvant Chemotherapy, Radiation, and Resection: A Case Report and Review of the Literature. J Pediatr Hematol Oncol 43 (1): e73-e75, 2021.
4. Chau NG, Hurwitz S, Mitchell CM, et al.: Intensive treatment and survival outcomes in NUT midline carcinoma of the head and neck. Cancer 122 (23): 3632-3640, 2016.
5. Pearson AD, DuBois SG, Buenger V, et al.: Bromodomain and extra-terminal inhibitors-A consensus prioritisation after the Paediatric Strategy Forum for medicinal product development of epigenetic modifiers in children-ACCELERATE. Eur J Cancer 146: 115-124, 2021.
6. Piha-Paul SA, Hann CL, French CA, et al.: Phase 1 Study of Molibresib (GSK525762), a Bromodomain and Extra-Terminal Domain Protein Inhibitor, in NUT Carcinoma and Other Solid Tumors. JNCI Cancer Spectr 4 (2): pkz093, 2020.
7. Cousin S, Blay JY, Garcia IB, et al.: Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical activity of molibresib for the treatment of nuclear protein in testis carcinoma and other cancers: Results of a Phase I/II open-label, dose escalation study. Int J Cancer 150 (6): 993-1006, 2022.
8. Lewin J, Soria JC, Stathis A, et al.: Phase Ib Trial With Birabresib, a Small-Molecule Inhibitor of Bromodomain and Extraterminal Proteins, in Patients With Selected Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol 36 (30): 3007-3014, 2018.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el carcinoma NUT infantil

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de un ensayo clínico nacional o institucional en curso:

• NCT03936465 (BMS-986158 or Trotabresib for the Treatment of Recurrent or Refractory Solid Tumors, Central Nervous System Tumors, or Lymphoma): este estudio tiene un componente de fase I para determinar la dosis adecuada de BMS-986158 para pacientes pediátricos. Se conformarán cohortes de expansión para pacientes cuyos tumores presenten las siguientes características: 1) amplificación del gen MYCN o elevada ganancia del número de copias; 2) amplificación del gen MYC o elevada ganancia del número de copias; 3) translocación que afecta los genes MYC o MYCN; o 4) translocación que afectan los genes BRD4 o BRD3.

Actualizaciones más recientes a este resumen (04 / 22 / 2024)

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El título de este resumen cambió de Tratamiento del carcinoma de línea media infantil con alteración del gen NUT (carcinoma de línea media NUT).

Este resumen fue objeto de revisión integral.

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Propósito de este resumen

Este resumen de información del PDQ sobre el cáncer dirigido a profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y basada en la evidencia sobre el tratamiento del carcinoma NUT. El objetivo es servir como fuente de información y ayuda para los profesionales clínicos durante la atención de pacientes. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que mantiene independencia editorial respecto del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa este resumen de manera periódica y, en caso necesario, lo actualiza. Este resumen es el resultado de una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de política del NCI ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los integrantes de este consejo revisan los artículos publicados recientemente para determinar lo siguiente:

• Si el artículo se debe analizar en una reunión del consejo.
• Si conviene añadir texto acerca del artículo.
• Si se debe reemplazar o actualizar un artículo que ya se citó.

Los cambios en los resúmenes se deciden mediante consenso de los integrantes del consejo después de evaluar la solidez de la evidencia de los artículos publicados y determinar la forma de incorporar el artículo en el resumen.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del carcinoma NUT infantil son:

• Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
• Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
• William H. Meyer, MD
• Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
• Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
• Alberto S. Pappo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
• D. Williams Parsons, MD, PhD (Texas Children's Hospital)
• Arthur Kim Ritchey, MD (Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC)
• Carlos Rodriguez-Galindo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
• Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este resumen se debe enviar al Servicio de Información de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer. Por favor, no enviar preguntas o comentarios directamente a los integrantes del consejo, ya que no responderán consultas de manera individual.

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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este resumen del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del carcinoma NUT infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/linea-media/pro-tratamiento-carcinoma-linea-media-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Última revisión: 2024-04-22