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Tumores extragonadales de células germinales: Tratamiento (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Esta información es producida y suministrada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). La información en este tema puede haber cambiado desde que se escribió. Para la información más actual, comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer a través del Internet en la página web http://cancer.gov o llame al 1-800-4-CANCER.

Tumores extragonadales de células germinales

Información general sobre los tumores extragonadales de células germinales

Nota: otros sumarios del PDQ que contienen información relacionada con los tumores extragonadales de células germinales son los siguientes:

  • Tratamiento del cáncer de testículo
  • Tratamiento de los tumores de células germinales del ovario

Los tumores extragonadales de células germinales son poco frecuentes y representan solo un porcentaje pequeño de todos los tumores de células germinales. Sin embargo, es posible que la incidencia verdadera de estos tumores sea mayor de lo que se creía originalmente debido a la falta de diagnóstico adecuado.

Clasificación celular de los tumores extragonadales de células germinales

Los tumores extragonadales de células germinales pueden ser benignos (teratomas) o malignos. Estos últimos se pueden dividir en seminomas y no seminomas, que incluyen las siguientes neoplasias:

  • Carcinomas embrionarios.
  • Teratomas malignos.
  • Tumores del seno endodérmico.
  • Coriocarcinomas.
  • Tumores mixtos de células germinales.

Los tumores extragonadales de células germinales se presentan con mayor frecuencia en hombres que en mujeres [1] y, habitualmente, se presentan en adultos jóvenes. Se trata de neoplasias de evolución rápida y pueden surgir prácticamente en cualquier lugar, pero típicamente el sitio de origen está en la línea media (mediastino, retroperitoneo o glándula pineal). Se debería excluir el origen gonadal mediante un examen cuidadoso del testículo y una ecografía. El diagnóstico puede ser difícil y se deberá considerar en cualquier paciente con malignidad epitelial mal definida, particularmente en individuos jóvenes con masas en la línea media.[2,3]

Se formuló una clasificación pronóstica internacional de los tumores de células germinales con base en un análisis retrospectivo de 5.202 pacientes con tumores de células germinales no seminomatosos metastásicos y 660 pacientes con tumores de células germinales seminomatosos metastásicos.[4] Todos los pacientes se trataron con quimioterapia con base en cisplatino o carboplatino para el primer ciclo. Esta clasificación pronostica, que se presenta a continuación, se acordó a principios de 1997 por todos los grupos más importantes que conducen ensayos clínicos en todo el mundo y se debería usar para notificar los resultados de ensayos clínicos en los que participan pacientes con tumores extragonadales de células germinales.

Pronóstico favorable

No seminoma

  • Testículo/retroperitoneal primario

    y

  • Metástasis viscerales no pulmonares

    y

  • Buenos marcadores - todos los siguientes:
    • AFP menor de 1.000 ng/ml

      y

    • GCh menor de 5.000 iu/l (1.000 ng/ml)

      y

    • LDH menor de 1,5 x límite normal superior

56% de no seminomas

tasa de supervivencia sin avance (SSA) a 5 años de 89%

tasa de supervivencia a 5 años de 92%

Seminoma

  • Cualquier sitio primario

    y

  • Metástasis viscerales no pulmonares

    y

  • AFP normal, cualquier GCh y cualquier LDH

90% de los seminomas

tasa de SSA a 5 años de 82%

tasa de supervivencia a 5 años de 86%

Pronóstico intermedio

No seminoma

  • Testículo/retroperitoneal primario

    y

  • Metástasis viscerales no pulmonares

    y

  • Marcadores intermedios - cualquiera de los siguientes:
    • AFP 1.000 ng/ml o más, y 10.000 ng/ml o menos

      o

    • GCh 5.000 iu/l o más, y 50.000 iu/l o menos

      o

    • LDH 1,5 x N o más, y 10 x N o menos

28% de no seminomas

tasa de SSA a 5 años de 75%

tasa de supervivencia a 5 años de 80%

Seminoma

  • Cualquier sitio primario

    y

  • Metástasis viscerales no pulmonares

    y

  • AFP normal, cualquier GCh y cualquier LDH

10% de seminomas

tasa de SSA a 5 años de 67%

tasa de supervivencia a 5 años de 72%

Pronóstico precario

No seminoma

  • Mediastínico primario

    o

  • Metástasis viscerales no pulmonares

    o

  • Marcadores precarios - cualquiera de los siguientes:
    • AFP mayor de 10.000 ng/ml

      o

    • GCh mayor de 50.000 iu/l (1.000 ng/ml)

      o

    • LDH mayor de 10 x límite normal superior

16% de no seminomas

tasa de SSA a 5 años de 41%

tasa de supervivencia a 5 años de 48%

Seminoma

No se clasificó a ningún paciente con pronóstico precario.

Referencias:

1. Mayordomo JI, Paz-Ares L, Rivera F, et al.: Ovarian and extragonadal malignant germ-cell tumors in females: a single-institution experience with 43 patients. Ann Oncol 5 (3): 225-31, 1994.
2. Greco FA, Vaughn WK, Hainsworth JD: Advanced poorly differentiated carcinoma of unknown primary site: recognition of a treatable syndrome. Ann Intern Med 104 (4): 547-53, 1986.
3. Hainsworth JD, Greco FA: Extragonadal germ cell tumors and unrecognized germ cell tumors. Semin Oncol 19 (2): 119-27, 1992.
4. International Germ Cell Consensus Classification: a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers. International Germ Cell Cancer Collaborative Group. J Clin Oncol 15 (2): 594-603, 1997.

Teratoma benigno

Los teratomas benignos se tratan con escisión quirúrgica sola. Con frecuencia, estos tumores son muy grandes y el procedimiento quirúrgico puede ser muy exigente.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés benign teratoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Seminoma

El diagnóstico de seminoma exige que la alfafetoproteína (AFP) sérica sea normal y que no estén presentes otras células germinales. A veces, las decisiones sobre el manejo en pacientes que presentan estos tumores pueden ser difíciles.

Como en el seminoma testicular, estos tumores son muy sensibles a la radiación. Entre 60 y 80% de los pacientes permanecerá sin enfermedad después del tratamiento con radioterapia.[1] La radioterapia craneoespinal para los germinomas intracraneales (la contraparte intracraneal del seminoma) se relaciona con ausencia de recaídas y una tasa de supervivencia general a 5 años de 90 a 95%, como se probó, por ejemplo, en el ensayo GER-GPO-MAKEI-86/89.[2][Grado de comprobación: 3iiiA]

La quimioterapia inicial con regímenes empleados para el cáncer de testículo no seminoma también es muy eficaz. Prácticamente, los pacientes con tumores localizados relativamente pequeños se tratan en forma habitual con radiación inicial, mientras aquellos con tumores muy voluminosos o tumores no localizados se tratan con regímenes de quimioterapia basados en etopósido y cisplatino.

Como en el caso del seminoma testicular, muchos pacientes quedarán con una masa residual después del tratamiento. Si la masa residual mide menos de 3 cm, la mayoría de los expertos concuerdan en que la observación es apropiada. En aquellos pacientes con masas residuales más grandes, algunos expertos favorecen de la escisión quirúrgica, mientras que otros apoyan la observación.[3,4]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés extragonadal seminoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Referencias:

1. Clamon GH: Management of primary mediastinal seminoma. Chest 83 (2): 263-7, 1983.
2. Bamberg M, Kortmann RD, Calaminus G, et al.: Radiation therapy for intracranial germinoma: results of the German cooperative prospective trials MAKEI 83/86/89. J Clin Oncol 17 (8): 2585-92, 1999.
3. Motzer R, Bosl G, Heelan R, et al.: Residual mass: an indication for further therapy in patients with advanced seminoma following systemic chemotherapy. J Clin Oncol 5 (7): 1064-70, 1987.
4. Schultz SM, Einhorn LH, Conces DJ Jr, et al.: Management of postchemotherapy residual mass in patients with advanced seminoma: Indiana University experience. J Clin Oncol 7 (10): 1497-503, 1989.

No seminoma

Los pacientes de no seminomas deberán recibir quimioterapia en el momento del diagnóstico. Estos pacientes tienden a tener un tumor de volumen muy grande en el momento del diagnóstico y habitualmente son sintomáticos. La cirugía inicial de citorreducción rara vez es útil. Muchos pacientes de riesgo alto son aptos para participar en ensayos clínicos. La terapia estándar generalmente se considerará que sea de cuatro ciclos de BEP (bleomicina, etopósido y cisplatino).[1,2]

En un estudio aleatorizado comparativo de cuatro ciclos de BEP frente a cuatro ciclos de VIP (etopósido + ifosfamida + cisplatino), se observaron que la supervivencia general (SG) y el tiempo hasta el fracaso terapéutico fueron similares para ambos regímenes administrados a pacientes con tumores de células germinales no diseminados que no habían recibido quimioterapia previa.[3,4][Grado de comprobación: 1iiA] De los 304 pacientes de este estudio, 66 presentaban tumores primarios extragonadales y en este subgrupo de pacientes las respuestas fueron similares para ambos regímenes. Los efectos tóxicos hematológicos en la SG fueron sustancialmente peores en el grupo con el régimen VIP que en el grupo con el régimen BEP.

Los pacientes con una masa residual después de la quimioterapia pueden lograr una supervivencia sin enfermedad a largo plazo después de la cirugía con resección de toda la enfermedad residual después de la quimioterapia.[5][Grado de comprobación: 3iiiDii] Los pacientes con tumores no seminomatosos de células germinales extragonadales que recaen después de la quimioterapia de primera línea generalmente tienen un pronóstico más precario con una respuesta deficiente a los regímenes de quimioterapia de rescate, incluso al trasplante autógeno de médula ósea, que fueron exitosos para tratar el cáncer de testículo recidivante.[6,7,8] Por lo tanto, tales pacientes son aptos para participar en estudios de abordajes nuevos.

No seminoma mediastínico

Los no seminomas mediastínicos tienen ciertos aspectos únicos. Los tumores son más frecuentes en individuos con el síndrome de Klinefelter y se relacionan con un riesgo de aparición posterior de una neoplasia hematológica que no se relaciona con el tratamiento.[9,10] Aproximadamente 50% de los pacientes con no seminomas mediastínicos sobrevivirá con un manejo apropiado de la enfermedad.[11] El riesgo alto se relaciona parcialmente con el volumen del tumor, la resistencia a la quimioterapia, y una predisposición a presentar una neoplasia hematológica y otras neoplasias malignas de células no germinales. En un estudio no controlado, algunos pacientes con una masa mediastínica residual después de la quimioterapia lograron una supervivencia sin enfermedad a largo plazo después de una resección completa aún cuando los marcadores tumorales séricos eran elevados.[5][Grado de comprobación: 3iiiDii] Los factores utilizados en la selección del paciente pueden representar un papel en estos desenlaces favorables.

No seminoma retroperitoneal

El pronóstico de un no seminoma retroperitoneal es razonablemente bueno y, de modo similar a la situación con metástasis ganglionar de un cáncer primario de testículo, se relaciona con el volumen del tumor.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés malignant extragonadal non-seminomatous germ cell tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Referencias:

1. Williams SD, Birch R, Einhorn LH, et al.: Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med 316 (23): 1435-40, 1987.
2. Bosl GJ, Gluckman R, Geller NL, et al.: VAB-6: an effective chemotherapy regimen for patients with germ-cell tumors. J Clin Oncol 4 (10): 1493-9, 1986.
3. Nichols CR, Catalano PJ, Crawford ED, et al.: Randomized comparison of cisplatin and etoposide and either bleomycin or ifosfamide in treatment of advanced disseminated germ cell tumors: an Eastern Cooperative Oncology Group, Southwest Oncology Group, and Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol 16 (4): 1287-93, 1998.
4. Hinton S, Catalano PJ, Einhorn LH, et al.: Cisplatin, etoposide and either bleomycin or ifosfamide in the treatment of disseminated germ cell tumors: final analysis of an intergroup trial. Cancer 97 (8): 1869-75, 2003.
5. Schneider BP, Kesler KA, Brooks JA, et al.: Outcome of patients with residual germ cell or non-germ cell malignancy after resection of primary mediastinal nonseminomatous germ cell cancer. J Clin Oncol 22 (7): 1195-200, 2004.
6. Saxman SB, Nichols CR, Einhorn LH: Salvage chemotherapy in patients with extragonadal nonseminomatous germ cell tumors: the Indiana University experience. J Clin Oncol 12 (7): 1390-3, 1994.
7. Beyer J, Kramar A, Mandanas R, et al.: High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol 14 (10): 2638-45, 1996.
8. Loehrer PJ Sr, Gonin R, Nichols CR, et al.: Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol 16 (7): 2500-4, 1998.
9. Nichols CR, Heerema NA, Palmer C, et al.: Klinefelter's syndrome associated with mediastinal germ cell neoplasms. J Clin Oncol 5 (8): 1290-4, 1987.
10. Nichols CR, Roth BJ, Heerema N, et al.: Hematologic neoplasia associated with primary mediastinal germ-cell tumors. N Engl J Med 322 (20): 1425-9, 1990.
11. Nichols CR, Saxman S, Williams SD, et al.: Primary mediastinal nonseminomatous germ cell tumors. A modern single institution experience. Cancer 65 (7): 1641-6, 1990.

Tumores extragonadales de células germinales recidivantes o resistentes al tratamiento

En un ensayo aleatorizado controlado, se compararon las dosis convencionales de quimioterapia de rescate con la quimioterapia de dosis altas con rescate autógeno de médula en 263 pacientes con tumores de células germinales recidivantes o resistentes al tratamiento. De los 263 pacientes, en 43 que tenían tumores extragonadales primarios se observaron más efectos tóxicos y muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo de dosis altas sin ninguna mejoría en la tasa de respuesta o la supervivencia general.[1][Grado de comprobación: 1iiA]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent extragonadal germ cell tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Referencias:

1. Pico JL, Rosti G, Kramar A, et al.: A randomised trial of high-dose chemotherapy in the salvage treatment of patients failing first-line platinum chemotherapy for advanced germ cell tumours. Ann Oncol 16 (7): 1152-9, 2005.

Modificaciones a este sumario (07 / 19 / 2012)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Se incorporaron cambios editoriales a este sumario.

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Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información integral, revisada por expertos, con base en los datos probatorios sobre el tratamiento de los tumores extragonadales de células germinales. Su propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Revisores y actualizaciones

El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer. El sumario refleja un revisión independiente de la literatura médica y no representa la política del Instituto Nacional del Cáncer o los Institutos Nacionales de la Salud.

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  • discutirse en una reunión,
  • citarse incluyendo el texto, o
  • sustituir o actualizar un artículo ya citado.

Los cambios en los sumarios se deciden por medio de un proceso de consenso durante el que los miembros del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se debe incluir el artículo en el sumario.

El revisor principal del sumario sobre Tumores extragonadales de células germinales es:

  • Timothy Gilligan, MD (Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a la página del Internet Cancer.gov/espanol del NCI utilizando el Formulario de comunicación (Contact Form). Se solicita no comunicarse con los miembros del Consejo para presentar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

Grados de comprobación científica

Algunas referencias bibliográficas en este sumario vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadísticos que sustentan el uso de intervenciones o abordajes específicos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

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El formato preferido para una referencia bibliográfica de este sumario del PDQ es el siguiente:

National Cancer Institute: PDQ® Tumores extragonadales de células germinales. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Última actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: http://cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/extragonadal/HealthProfessional. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Última revisión: 2012-07-19

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