Tratamiento de los tumores de ovario de bajo potencial maligno (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Información general sobre los tumores de ovario de bajo potencial maligno

Incidencia y mortalidad

Los tumores de bajo potencial maligno (por ejemplo, tumores limítrofes) representan el 15 % de todos los cánceres ováricos epiteliales. Casi el 75 % de estos tumores se encuentran en estadio I al momento del diagnóstico. Es imprescindible que estos tumores se reconozcan ya que su pronóstico y tratamiento son notoriamente diferentes de los de los carcinomas invasivos malignos.

Una revisión de 22 series (953 pacientes) con una mediana de seguimiento de 7 años reveló una tasa de supervivencia de 92 % entre las pacientes con tumores en estadios avanzados, si se excluye a las pacientes con los llamados implantes invasivos. Se determinó que la muerte se debió a complicaciones benignas de la enfermedad (por ejemplo, obstrucción del intestino delgado), complicaciones del tratamiento, y muy rara vez (0,7 %), por transformación maligna.[1] En una serie, las tasas de supervivencia a los 5, 10, 15 y 20 años de las pacientes con tumores de bajo potencial maligno (en todos los estadios), según se mostró en un análisis de tablas clínicas de vida, fueron de 97, 95, 92 y 89 %, respectivamente.[2] En esta serie, la mortalidad dependió del estadio: 0,7, 4,2 y 26,8 % de pacientes en estadios I, II, y III respectivamente, murieron a raíz de la enfermedad.[2] Otro estudio extenso mostró que un estadio temprano, histología serosa y edad más joven se relacionan con un pronóstico más favorable.[3] En contraste con una tasa excelente de supervivencia anteriormente observada de la enfermedad en estadio temprano, el informe anual de la Fédération Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (#21) incluyó 529 pacientes en estadio I, con una tasa de supervivencia actuarial a los 5 años de 89,1 %. En un estudio prospectivo extenso, se encontró una supervivencia similarmente buena.[4] De todos modos, estas tasas de supervivencia contrastan claramente con la tasa de supervivencia de 30 % de las pacientes de tumores invasivos (en todos los estadios).

Tumor endometrioide

El tumor endometrioide de bajo potencial maligno, que es menos común, no debe considerarse maligno ya que casi nunca hace metástasis. Sin embargo, se pueden presentar transformaciones malignas que pudieran estar relacionadas con un tumor similar fuera del ovario; tales tumores son el resultado de un segundo tumor primario o de una ruptura del tumor primario endometrial.[5]

Referencias:

1. Kurman RJ, Trimble CL: The behavior of serous tumors of low malignant potential: are they ever malignant? Int J Gynecol Pathol 12 (2): 120-7, 1993.
2. Leake JF, Currie JL, Rosenshein NB, et al.: Long-term follow-up of serous ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 47 (2): 150-8, 1992.
3. Kaern J, Tropé CG, Abeler VM: A retrospective study of 370 borderline tumors of the ovary treated at the Norwegian Radium Hospital from 1970 to 1982. A review of clinicopathologic features and treatment modalities. Cancer 71 (5): 1810-20, 1993.
4. Zanetta G, Rota S, Chiari S, et al.: Behavior of borderline tumors with particular interest to persistence, recurrence, and progression to invasive carcinoma: a prospective study. J Clin Oncol 19 (10): 2658-64, 2001.
5. Norris HJ: Proliferative endometrioid tumors and endometrioid tumors of low malignant potential of the ovary. Int J Gynecol Pathol 12 (2): 134-40, 1993.

Información sobre los estadios de los tumores de ovario de bajo potencial maligno

Fédération Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique

La Fédération Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) y el American Joint Committee on Cancer (AJCC) diseñaron la estadificación para definir los tumores de ovario de bajo potencial maligno; el sistema FIGO es el más comúnmente usado.[1,2]

Cuadro 1. Definiciones FIGO para el estadio I^a

Estadio	Definición
a Adaptación de la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique.[1]
I	Tumor limitado a los ovarios o las trompas de Falopio.
IA	Tumor limitado a un ovario (cápsula intacta) o una trompa de Falopio, no hay tumor en la superficie del ovario o la trompa de Falopio y no hay células malignas en la ascitis ni en los lavados peritoneales.
IB	Tumor limitado a ambos ovarios (cápsulas intactas) o ambas trompas de Falopio, no hay tumor en la superficie del ovario o las trompas de Falopio y no hay células malignas en la ascitis o los lavados peritoneales.
IC	Tumor limitado a uno o ambos ovarios, o una o ambas trompas de Falopio y se acompaña de cualquiera de las siguientes situaciones:
	IC1: derrame quirúrgico.
	IC2: ruptura de la cápsula antes de la cirugía, o tumor en la superficie de los ovarios o las trompas de Falopio.
	IC3: detección de células malignas en la ascitis o los lavados peritoneales.

Cuadro 2. Definiciones FIGO para el estadio II^a

Estadio	Definición
a Adaptación de la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique.[1]
II	Tumor que compromete uno o ambos ovarios, o una o ambas trompas de Falopio, con diseminación pélvica (debajo del borde de la pelvis) o cáncer primario de peritoneo.
IIA	Diseminación o implantes en el útero, las trompas de Falopio o los ovarios.
IIB	Diseminación a otros tejidos pélvicos intraperitoneales.

Cuadro 3. Definiciones FIGO para el estadio III^a

Estadio	Definición
a Adaptación de la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique.[1]
III	Tumor que compromete uno o ambos ovarios, o una o ambas trompas de Falopio, o hay un cáncer primario de peritoneo. Además, hay diseminación al peritoneo fuera de la pelvis confirmada mediante pruebas citológicas o histológicas, o metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales.
IIIA1	Compromiso solo de los ganglios linfáticos retroperitoneales (comprobados mediante pruebas citológicas o histológicas):
	IIIA1(i): metástasis ≤ 10 mm en su mayor dimensión.
	IIIA1(ii): metástasis >10 en su mayor dimensión.
IIIA2	Compromiso peritoneal extrapélvico microscópico (encima del borde de la pelvis), con compromiso de ganglios linfáticos retroperitoneales o sin este.
IIIB	Metástasis peritoneales macroscópicas fuera de la pelvis de ≤2 cm en su mayor dimensión, con metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales o sin estas.
IIIC	Metástasis peritoneales macroscópicas fuera de la pelvis >2 cm en su mayor dimensión, con metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales o sin estas (incluye extensión del tumor a la cápsula hepática y esplénica sin compromiso del parénquima en ninguno de los dos órganos).

Cuadro 4. Definiciones FICO para el estadio IV^a

Estadio	Definición
a Adaptación de la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique.[1]
IV	Metástasis a distancia con exclusión de metástasis peritoneales.
IVA	Derrame pleural con resultado positivo en el estudio citológico.
IVB	Metástasis parenquimatosas y metástasis en los órganos extraabdominales (incluso en los ganglios linfáticos inguinales y los ganglios linfáticos fuera de la cavidad abdominal).

Referencias:

1. Berek JS, Renz M, Kehoe S, et al.: Cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet 155 (Suppl 1): 61-85, 2021.
2. Ovary, fallopian tube, and primary peritoneal carcinoma. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp 681-90.

Tumores de ovario de bajo potencial maligno en estadio temprano

La importancia de una clasificación completa no ha sido mostrada en los casos de estadios tempranos; sin embargo, el ovario opuesto debe ser evaluado cuidadosamente para determinar si hay enfermedad bilateral. A pesar de que no se ha establecido el efecto que causa una clasificación quirúrgica en el manejo terapéutico, en un estudio, 7 de 27 pacientes con supuesta enfermedad localizada fueron ubicadas en un estadio más alto después de una clasificación quirúrgica completa.[1] En otros dos estudios, 16 y 18 % de las pacientes con supuestos tumores localizados, de bajo potencial maligno fueron ubicadas en un estadio más alto como resultado de una clasificación por laparotomía.[2,3] En uno de estos estudios, el resultado de tumores serosos fue de 30,8 comparado con 0 % en el caso de tumores mucinosos.[4] En otro estudio, las pacientes con enfermedad intraperitoneal localizada y ganglios linfáticos negativos tuvieron una incidencia baja de recurrencia (5 %), mientras que las pacientes con enfermedad intraperitoneal localizada y ganglios linfáticos positivos tuvieron estadísticamente una incidencia de recurrencia significativamente más alta (50 %).[5]

Para la enfermedad en estadio temprano (estadio I o II), no se indica ningún tratamiento adicional en el caso de un tumor de bajo potencial maligno completamente resecado.[6] Cuando un paciente desea mantener el potencial de reproducción, la salpingooforectomía unilateral es una terapia adecuada.[7,8] En el caso de que existan neoplasias ováricas císticas bilaterales, o en un solo ovario, podrá emplearse una ooforectomía parcial cuando la paciente desee permanecer fecunda.[9] Algunos enfatizan la importancia de limitar la cistectomía ovárica a las pacientes en estadio IA en quienes los márgenes de los especímenes de la cistectomía están sin tumor.[4] En una serie extensa, la tasa de recaída fue más alta con cirugía más conservadora (cistectomía > ooforectomía unilateral >TAH, BSO); las diferencias, sin embargo, no fueron estadísticamente significativas y la supervivencia fue casi 100 % en todos los grupos.[5,10] Cuando la maternidad no es algo importante, una histerectomía abdominal total y una salpingooforectomía bilateral resulta una terapia adecuada. Una vez que la mujer ha completado su familia, la mayoría de los médicos, pero no todos,[4] están a favor de la remoción del tejido ovárico restante ya que existe el riesgo de recurrencia de un tumor limítrofe, o en raras circunstancias, de un carcinoma.[2,7]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

1. Yazigi R, Sandstad J, Munoz AK: Primary staging in ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 31 (3): 402-8, 1988.
2. Snider DD, Stuart GC, Nation JG, et al.: Evaluation of surgical staging in stage I low malignant potential ovarian tumors. Gynecol Oncol 40 (2): 129-32, 1991.
3. Leake JF, Rader JS, Woodruff JD, et al.: Retroperitoneal lymphatic involvement with epithelial ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 42 (2): 124-30, 1991.
4. Piura B, Dgani R, Blickstein I, et al.: Epithelial ovarian tumors of borderline malignancy: a study of 50 cases. Int J Gynecol Cancer 2 (4): 189-197, 1992.
5. Leake JF, Currie JL, Rosenshein NB, et al.: Long-term follow-up of serous ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 47 (2): 150-8, 1992.
6. Tropé C, Kaern J, Vergote IB, et al.: Are borderline tumors of the ovary overtreated both surgically and systemically? A review of four prospective randomized trials including 253 patients with borderline tumors. Gynecol Oncol 51 (2): 236-43, 1993.
7. Kaern J, Tropé CG, Abeler VM: A retrospective study of 370 borderline tumors of the ovary treated at the Norwegian Radium Hospital from 1970 to 1982. A review of clinicopathologic features and treatment modalities. Cancer 71 (5): 1810-20, 1993.
8. Lim-Tan SK, Cajigas HE, Scully RE: Ovarian cystectomy for serous borderline tumors: a follow-up study of 35 cases. Obstet Gynecol 72 (5): 775-81, 1988.
9. Rice LW, Berkowitz RS, Mark SD, et al.: Epithelial ovarian tumors of borderline malignancy. Gynecol Oncol 39 (2): 195-8, 1990.
10. Casey AC, Bell DA, Lage JM, et al.: Epithelial ovarian tumors of borderline malignancy: long-term follow-up. Gynecol Oncol 50 (3): 316-22, 1993.

Tumores de ovario de bajo potencial maligno en estadio avanzado

Las pacientes con enfermedad avanzada deben someterse a una histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, muestreo de ganglios y cirugía de citorreducción agresiva. Las pacientes con enfermedad en estadio III o IV sin tumor residual macroscópico tienen una tasa de supervivencia de 100 % en algunas series, independientemente de la duración del seguimiento.[1,2] La tasa de supervivencia a los 7 años en las pacientes con enfermedad residual macroscópica fue del 69 % en una serie extensa,[3] y parece ser inversamente proporcional al tiempo de seguimiento.[3]

En las pacientes con enfermedad en estadios más avanzados y con enfermedad residual microscópica o macroscópica, no debe indicarse quimioterapia ni radioterapia. Hay pocos indicios de que la quimioterapia postoperatoria o la radioterapia alteren el curso de esta enfermedad en alguna forma ventajosa.[1,3,4,5,6] En un estudio de 364 pacientes sin tumor residual, la terapia adyuvante no tuvo ningún efecto en la supervivencia sin enfermedad o corregida cuando se estratificó según el estadio de la enfermedad.[7] Las pacientes sin tumor residual que no recibieron ningún tratamiento adyuvante tuvieron una tasa de supervivencia igual o mayor a la de los grupos tratados. En el presente, los estudios controlados no han comparado los tratamientos postoperatorios con casos en los que no se realiza ningún tratamiento.

En una evaluación de 150 pacientes con tumores ováricos de tipo limítrofe, la supervivencia de las pacientes con tumores residuales de menos de 2 cm, fue significativamente mejor que la supervivencia de aquellas con tumores residuales de 2 a 5 cm y mayores de 5 cm.[8] Todavía no se ha determinado si los implantes invasivos implican un pronóstico más precario. Algunos investigadores han correlacionado los implantes invasivos con un pronóstico precario [9] mientras que otros no lo han hecho.[2,10] Algunos estudios han indicado que quizás sea posible usar la ploidía del ADN de los tumores para identificar a aquellas pacientes que presentarán enfermedad dinámica.[11,12] Un estudio no pudo correlacionar la ploidía del ADN del tumor seroso primario con la supervivencia, pero encontró que los implantes de aneuploidía invasiva estaban relacionados con un pronóstico precario.[13] En el presente, no hay prueba que indique que el tratamiento de pacientes con tumores aneuploides afecte la supervivencia. No se ha podido establecer ninguna relación significativa entre la sobreexpresión de p53 y HER-2/neu y la recurrencia del tumor o la supervivencia.[14]

En caso de que se presente progresión clínica, se indica una cirugía de reducción ulterior del tumor, seguida de quimioterapia. Si el intervalo carente de síntomas es largo, no es aconsejable emplear quimioterapia después de un procedimiento de citorreducción secundario. Sin embargo, si la enfermedad recurre rápidamente en forma sintomática, la administración de quimioterapia puede resultar beneficiosa. Algunos informes han documentado quirúrgicamente la eficacia de la quimioterapia en algunas pacientes con enfermedad residual microscópica o macroscópica.[15,16] Un estudio reciente realizado por GOG empleó quimioterapia a base de melfalán para pacientes con enfermedad progresiva, y usó cisplatino para las pacientes que no responden al melfalán.[17]

Ensayos clínicos en curso

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Referencias:

1. Barnhill D, Heller P, Brzozowski P, et al.: Epithelial ovarian carcinoma of low malignant potential. Obstet Gynecol 65 (1): 53-9, 1985.
2. Bostwick DG, Tazelaar HD, Ballon SC, et al.: Ovarian epithelial tumors of borderline malignancy. A clinical and pathologic study of 109 cases. Cancer 58 (9): 2052-65, 1986.
3. Leake JF, Currie JL, Rosenshein NB, et al.: Long-term follow-up of serous ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 47 (2): 150-8, 1992.
4. Casey AC, Bell DA, Lage JM, et al.: Epithelial ovarian tumors of borderline malignancy: long-term follow-up. Gynecol Oncol 50 (3): 316-22, 1993.
5. Tumors of the ovary: neoplasms derived from coelomic epithelium. In: Morrow CP, Curtin JP: Synopsis of Gynecologic Oncology. 5th ed. Churchill Livingstone, 1998, pp 233-281.
6. Sutton GP, Bundy BN, Omura GA, et al.: Stage III ovarian tumors of low malignant potential treated with cisplatin combination therapy (a Gynecologic Oncology Group study). Gynecol Oncol 41 (3): 230-3, 1991.
7. Kaern J, Tropé CG, Abeler VM: A retrospective study of 370 borderline tumors of the ovary treated at the Norwegian Radium Hospital from 1970 to 1982. A review of clinicopathologic features and treatment modalities. Cancer 71 (5): 1810-20, 1993.
8. Tamakoshi K, Kikkawa F, Nakashima N, et al.: Clinical behavior of borderline ovarian tumors: a study of 150 cases. J Surg Oncol 64 (2): 147-52, 1997.
9. Bell DA, Scully RE: Serous borderline tumors of the peritoneum. Am J Surg Pathol 14 (3): 230-9, 1990.
10. Michael H, Roth LM: Invasive and noninvasive implants in ovarian serous tumors of low malignant potential. Cancer 57 (6): 1240-7, 1986.
11. Friedlander ML, Hedley DW, Swanson C, et al.: Prediction of long-term survival by flow cytometric analysis of cellular DNA content in patients with advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 6 (2): 282-90, 1988.
12. Kaern J, Trope C, Kjorstad KE, et al.: Cellular DNA content as a new prognostic tool in patients with borderline tumors of the ovary. Gynecol Oncol 38 (3): 452-7, 1990.
13. de Nictolis M, Montironi R, Tommasoni S, et al.: Serous borderline tumors of the ovary. A clinicopathologic, immunohistochemical, and quantitative study of 44 cases. Cancer 70 (1): 152-60, 1992.
14. Eltabbakh GH, Belinson JL, Kennedy AW, et al.: p53 and HER-2/neu overexpression in ovarian borderline tumors. Gynecol Oncol 65 (2): 218-24, 1997.
15. Fort MG, Pierce VK, Saigo PE, et al.: Evidence for the efficacy of adjuvant therapy in epithelial ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 32 (3): 269-72, 1989.
16. Gershenson DM, Silva EG: Serous ovarian tumors of low malignant potential with peritoneal implants. Cancer 65 (3): 578-85, 1990.
17. Barnhill DR, Kurman RJ, Brady MF, et al.: Preliminary analysis of the behavior of stage I ovarian serous tumors of low malignant potential: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 13 (11): 2752-6, 1995.

Actualizaciones más recientes a este resumen (05 / 11 / 2022)

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Información sobre los estadios de los tumores de ovario de bajo potencial maligno

Se actualizó la estadificación de la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (se añadió a Berek et al. como referencia 1).

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Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento de los tumores de ovario de bajo potencial maligno son:

• Olga T. Filippova, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center )
• Marina Stasenko, MD (New York University Medical Center)

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PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento de los tumores de ovario de bajo potencial maligno. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/ovario/pro/tratamiento-ovario-bajo-potencial-maligno-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Última revisión: 2022-05-11