Tratamiento de la leucemia de células pilosas (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Información general sobre la leucemia de células pilosas

Incidencia y mortalidad

La leucemia de células pilosas es una neoplasia maligna linfoide de células B, de grado bajo y crecimiento lento. Es una enfermedad poco frecuente; solo se presentan de 1200 a 1300 casos nuevos por año en los Estados Unidos.[1]

Cuadro clínico inicial

La leucemia de células pilosas suele producir las siguientes manifestaciones:

• Esplenomegalia.
• Leucopenia de grados diferentes (en ocasiones leucocitosis).
• Pancitopenia.
• Monocitopenia.
• Infiltración de la médula ósea por células atípicas con proyecciones citoplasmáticas prominentes (es decir, células pilosas o vellosas).

Este tipo de leucemia no suele causar linfadenopatía, excepto cuando la enfermedad es progresiva con recaídas múltiples.

Evaluación diagnóstica

Para diagnosticar la leucemia de células pilosas, es posible utilizar las siguientes pruebas y procedimientos:

• Citometría de flujo.
• Aspiración de médula ósea y biopsia.
• Inmunofenotipificación.
• Análisis citogenético.
• Pruebas genéticas del BRAF.
• Tomografía computarizada.

La médula ósea suele ser fibrótica, lo cual dificulta la aspiración, y tiene células B circulantes con proyecciones citoplasmáticas (apariencia pilosa). Aunque quizás se requiera una biopsia de la médula ósea para la inscripción en un ensayo clínico, por lo general, es posible diagnosticar la leucemia de células pilosas mediante una citometría de flujo.

Las células coexpresan CD11c, CD25 y CD103, además de los antígenos de células B CD19, CD20 (concentraciones muy elevadas) y CD22. La mutación BRAFV600E es una característica genética que define la leucemia de células pilosas y que se puede usar para el diagnóstico.[2,3] Una variante de la leucemia de células pilosas (que se presenta en un 10 % de los pacientes con esta enfermedad) se caracteriza desde el punto de vista clínico por un recuento de glóbulos blancos elevado (15–50 × 10⁹ /l) y por presentar marcadores anómalos, como CD103 variable (en lugar de brillante) y ausencia de CD23, CD25, CD12 y CD43.[4,5] Las células de la variante de la leucemia de células pilosas también carecen de mutaciones en BRAF. Los pacientes con esta variante presentan una evolución clínica de mayor malignidad, una menor respuesta de la enfermedad al tratamiento con análogos de los nucleósidos de purina y una duración de la respuesta más corta.[5]

La intensidad de la remisión completa se puede evaluar con la enfermedad residual cuantificable (ERC) mediante el uso del gen BRAF mutante o el reordenamiento del gen de la inmunoglobulina de cadena pesada. Sin embargo, la utilidad de la ERC para modificar las elecciones terapéuticas no está clara y se necesitan más evaluaciones.[6]

Referencias:

1. Troussard X, Maître E, Cornet E: Hairy cell leukemia 2022: Update on diagnosis, risk-stratification, and treatment. Am J Hematol 97 (2): 226-236, 2022.
2. Tiacci E, Schiavoni G, Forconi F, et al.: Simple genetic diagnosis of hairy cell leukemia by sensitive detection of the BRAF-V600E mutation. Blood 119 (1): 192-5, 2012.
3. Naik RR, Saven A: My treatment approach to hairy cell leukemia. Mayo Clin Proc 87 (1): 67-76, 2012.
4. Jones G, Parry-Jones N, Wilkins B, et al.: Revised guidelines for the diagnosis and management of hairy cell leukaemia and hairy cell leukaemia variant*. Br J Haematol 156 (2): 186-95, 2012.
5. Troussard X, Grever MR: The revised guidelines for the diagnosis and management of hairy cell leukaemia and the hairy cell leukaemia variant. Br J Haematol 193 (1): 11-14, 2021.
6. Ravandi F, Kreitman RJ, Tiacci E, et al.: Consensus opinion from an international group of experts on measurable residual disease in hairy cell leukemia. Blood Cancer J 12 (12): 165, 2022.

Información sobre los estadios de la leucemia de células pilosas

No existe un sistema de estadificación de aceptación general para el pronóstico y tratamiento de la leucemia de células pilosas.

Tratamiento de la leucemia de células pilosas

La leucemia de células pilosas responde muy bien al tratamiento, pero casi nunca se cura. Debido a que se controla con facilidad, muchos pacientes tienen una supervivencia prolongada con tratamientos secuenciales. La decisión de tratar se fundamenta en los siguientes signos de progresión de la enfermedad:

• Citopenias (en especial, si son sintomáticas).
• Empeoramiento de la esplenomegalia.
• Presencia de otras complicaciones, a menudo infecciosas.

Si el paciente es asintomático y los recuentos sanguíneos se mantienen dentro de los límites aceptables, quizás el tratamiento no sea necesario.[1]

Opciones de tratamiento de la leucemia de células pilosas

Las opciones de tratamiento para la leucemia de células pilosas son las siguientes:

1. Observación cautelosa, cuando sea posible.
2. Rituximab.
3. Inhibidores de BRAF (vemurafenib o dabrafenib) con rituximab o trametinib, o sin estos.
4. Cladribina con rituximab o sin este.
5. Pentostatina.
6. Ibrutinib.
7. Moxetumomab pasudotox-tdfk.
8. Repetición del tratamiento con cladribina o pentostatina.
9. Bendamustina con rituximab.
10. Esplenectomía.

Efecto de la COVID-19 en el tratamiento de la leucemia de células pilosas

Antes de la pandemia de COVID-19 (SARS-CoV-2), el tratamiento estándar inicial para pacientes con leucemia de células pilosas era la infusión diaria de cladribina por 5 días, con 8 dosis semanales de rituximab o sin estas.[2,3,4] Sin embargo, el tratamiento con un régimen a base de análogos de las purinas produce una neutropenia importante y prolongada, además de deterioro del funcionamiento de las células T. Durante la pandemia, esto representó un problema para combatir la infección vírica y generar la inmunidad que produce la vacunación.

Durante la pandemia se remplazaron algunas opciones para el tratamiento estándar inicial, como la cladribina o la pentostatina, por otras alternativas de menor toxicidad; no obstante, estas opciones produjeron respuestas menos duraderas.

La Hairy Cell Leukemia Foundation convocó una reunión virtual con 39 personas expertas del mundo entero con el fin de modificar las recomendaciones consensuadas de 2017.[5] Las directrices de tratamiento adaptadas que se publicaron en 2021 surgieron, ante todo, a partir de la experiencia anecdótica y la opinión experta ya que no es posible completar con rapidez ensayos clínicos controlados sobre esta leucemia de crecimiento lento debido a la baja incidencia de la enfermedad.[6][Nivel de evidencia C3] Las directrices de tratamiento adaptadas se resumen a continuación.

1. Considerar la observación cautelosa cuando sea posible; se puede vigilar de cerca a los pacientes asintomáticos con grados de pancitopenia que no son graves.
2. Evitar el uso de cladribina, con rituximab o sin este,[4] y pentostatina debido al riesgo grave y prolongado de inmunodepresión.
3. Considerar el tratamiento con inhibidores de BRAF, como vemurafenib, dabrafenib o encorafenib.[7,8,9,10] La mayoría de los pacientes con leucemia de células pilosas tienen una mutación en BRAF, sin embargo, este estado se debe comprobar mediante una citometría de flujo. Pese a la extensa experiencia que se tiene con el vemurafenib en pacientes con enfermedad en recaída, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos no ha aprobado el vemurafenib oral para los pacientes con leucemia de células pilosas.
4. Considerar la administración de rituximab intravenoso (IV) en monoterapia, por 4 a 8 semanas, o en combinación con un inhibidor de BRAF.[11] Los anticuerpos monoclonales anti-CD20 tal vez inhiban la respuesta a vacunas futuras, pero estos no afectan la inmunidad producida por las vacunas anteriores.
5. El interferón α no se encuentra disponible porque se detuvo su producción.[12] Según la Hairy Cell Leukemia Foundation, el ropeginterferón-α-2b-njft es el mejor medicamento disponible, pero no cuenta con la aprobación de la FDA para el tratamiento de la leucemia de células pilosas.
6. Las opciones que se mencionaron antes, además del ibrutinib (inhibidor de la tirosina–cinasa de Bruton) [13] y el moxetumomab pasudotox-tdfk (inmunotoxina recombinante anti-CD20), están disponibles para los pacientes con recaída de la enfermedad.[14,15]

Rituximab

El rituximab puede inducir remisiones duraderas (con pocos efectos tóxicos), pero es raro que produzca remisiones completas, en pacientes con recaídas múltiples o enfermedad resistente al tratamiento después de recibir análogos de las purinas o interferón.[11,16,17][Nivel de evidencia C3]

Inhibidores de BRAF (vemurafenib o dabrafenib) con rituximab o trametinib, o sin estos

La mutación BRAFV600E se presenta en casi el 100 % de los pacientes con leucemia de células pilosas de tipo clásico y casi nunca en pacientes con otros linfomas y leucemias de células B, incluso las otras variantes de leucemia de células pilosas.[18][Nivel de evidencia C3] Es posible administrar el vemurafenib, u otro inhibidor de BRAF como el dabrafenib, con el rituximab.[10] La FDA no ha aprobado el uso de los inhibidores de BRAF para el tratamiento de la leucemia de células pilosas, pero se puede usar de manera extraoficial en la práctica clínica.[17]

Evidencia (vemurafenib con rituximab o sin este):

1. En varios estudios multicéntricos se evaluó el vemurafenib. Se administró en monoterapia de forma oral por 4 meses o con infusión de rituximab por 2 meses en 8 dosis a lo largo de 18 semanas en pacientes con leucemia de células pilosas en recaída o resistente al tratamiento.[7,8,10,19][Nivel de evidencia C3]
   1. Después de una mediana de seguimiento de 23 a 40 meses, en 2 estudios se informaron los siguientes hallazgos sobre los 86 pacientes tratados con vemurafenib en monoterapia:[7,8,19][Nivel de evidencia C3]
      • La tasa de respuesta general fue del 86 % al 98 %.
      • La tasa de respuesta completa fue del 33 % al 38 %.
      • La mediana de supervivencia fue de 18 a 25 meses.
      • Con la repetición del tratamiento en el momento de la recaída se obtuvo una tasa de respuesta del 86 %, y la mediana de supervivencia sin recaída fue de 12,7 meses en uno de los ensayos al cabo de una mediana de seguimiento de 40 meses.[19][Nivel de evidencia C2]
   2. Después de una mediana de seguimiento de 37 meses, se informaron los siguientes hallazgos sobre los 30 pacientes tratados con vemurafenib y rituximab:[10][Nivel de evidencia C3]
      • La tasa de respuesta completa fue del 87 %.
      • La tasa de supervivencia sin progresión (SSP) fue del 78 % a los 37 meses.
      • Entre los pacientes que tuvieron una respuesta completa, el 65 % no presentó enfermedad residual cuantificable (ERC).

Evidencia (dabrafenib con trametinib):

1. En un ensayo de fase III de pacientes con enfermedad en recaída o resistente al tratamiento, 55 pacientes recibieron dabrafenib y trametinib oral hasta que la enfermedad progresó, o hasta que presentaron efectos tóxicos inaceptables o murieron.[20]
   • Al cabo de una mediana de seguimiento de 43,2 meses, la tasa de respuesta general fue del 89,0 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 77,8–95,9 %), la tasa de respuesta completa fue del 65,5 %, la tasa de SSP a 2 años fue del 94,5 %, y la tasa de supervivencia general (SG) a 2 años fue del 95,5 %.[20][Nivel de evidencia C1]

Cladribina con rituximab o sin este

Es posible administrar cladribina con rituximab o sin este para el tratamiento de la leucemia de células pilosas.

Evidencia (cladribina con rituximab o sin este):

1. En un estudio de fase II, se asignó al azar a 68 pacientes con leucemia de células pilosas sin tratamiento previo para recibir cladribina (0,15 mg/kg IV) los días 1 al 5, y 8 dosis semanales de rituximab simultáneo (empezando el día 1) o diferido (empezando después de 6 meses del tratamiento con cladribina) si todavía tenían un resultado positivo en la prueba de ERC.[4][Nivel de evidencia C3]
   • Al cabo de una mediana de seguimiento de 96 meses, el 94 % de los pacientes que recibió el tratamiento simultáneo no presentó ERC, en comparación con el 12 % de los pacientes que recibió el tratamiento diferido.
   • Si bien los pacientes que se sometieron al tratamiento simultáneo tuvieron mayor necesidad de transfusiones de plaquetas, presentaron recuentos más altos de neutrófilos y plaquetas al cabo de un mes.
   • En una serie de casos retrospectivos se notificó una mediana de SSP de 67 meses en pacientes con enfermedad en recaída que recibieron un análogo del nucleósido purina (por lo general cladribina) con rituximab.[21][Nivel de evidencia C2]
   • En una serie de casos retrospectivos de 9 pacientes con una variante histológica de la leucemia de células pilosas se notificó una tasa de respuesta completa del 88 % y una tasa de SSP a 3 años del 42 % (IC 95 %, 1–84 %) después del tratamiento con un análogo de nucleósidos de purina (por lo general cladribina) con rituximab.[22][Nivel de evidencia C2]
2. Se administró cladribina mediante inyecciones subcutáneas diarias o infusiones IV durante 2 horas al día por 5 a 7 días.[5,23,24,25][Nivel de evidencia C3] Los análogos de purina se deben evitar en casos de infección activa y de deficiencia renal o hepática moderada a grave.
   • La tasa de respuesta completa fue del 50 % al 80 %.
   • La tasa de respuesta general fue del 85 % al 95 %.
3. En un protocolo del grupo C del Instituto Nacional del Cáncer donde participaron 979 pacientes tratados con cladribina, se informaron tasas de respuesta inferiores (es decir, tasa de remisión completa del 50 %, tasa de remisión parcial del 37 %) en comparación con las de otros estudios.[26] Las respuestas fueron duraderas en los pacientes que recibieron un curso corto de cladribina, y los pacientes que presentaron recaídas, por lo general respondieron a la repetición del tratamiento con este fármaco.[2,21,27]
4. En una revisión retrospectiva se incluyó a 83 pacientes, de 40 años o menos.[2]
   • La mediana de tiempo hasta la primera recaída fue de 54 meses para todos los pacientes con respuesta al tratamiento y la mediana de SG fue de 21 años desde el diagnóstico.
   • La cladribina a veces produce fiebre e inmunodepresión; se documentaron casos de infección en un 33 % de los pacientes tratados.

En un estudio retrospectivo de pacientes con fiebre neutropénica relacionada con la cladribina, la administración de filgrastim (G-CSF) no disminuyó el porcentaje de pacientes con fiebre, el número de días febriles ni la frecuencia de hospitalización para administrar antibióticos.[3]

Pentostatina

La pentostatina administrada por vía IV en semanas alternas durante 3 a 6 meses produjo una tasa de respuesta completa del 50 % al 76 % y una tasa de respuesta general del 80 % al 87 %.[28] Las remisiones completas fueron de duración substancial. Los análogos de purina se deben evitar en casos de infección activa y de deficiencia renal o hepática moderada a grave.

Evidencia (pentostatina):

1. En 2 ensayos, se informó sobre los resultados de la mediana de seguimiento a 9 años de los pacientes tratados con pentostatina.[29,30]
   • Las tasas de supervivencia sin recaída oscilaron entre el 56 % y el 67 %.
   • Los efectos secundarios incluyeron fiebre, inmunodepresión, citopenias e insuficiencia renal.
2. En un ensayo aleatorizado se comparó la pentostatina con el interferón-α-2a recombinante.[28]
   • La pentostatina mostró tasas de respuesta superiores y respuestas más duraderas.

Ibrutinib

El ibrutinib es un inhibidor de tirosina–cinasas que se ha estudiado para el tratamiento de la leucemia de células pilosas.

Evidencia (ibrutinib):

1. En un estudio de fase II, 37 pacientes con leucemia de células pilosas resistente al tratamiento recibieron ibrutinib. La mediana de seguimiento fue de 42 meses.[31][Nivel de evidencia C3]
   • La tasa de respuesta fue del 54 %.
   • La tasa estimada de la SSP a 36 meses fue del 73 %.
   • La tasa de SG fue del 85 %.

Moxetumomab pasudotox-tdfk

El moxetumomab pasudotox-tdfk es una inmunotoxina recombinante anti-CD20. La FDA lo aprobó para el tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas en recaída o resistente al tratamiento.[32]

Evidencia (moxetumomab pasudotox-tdfk):

1. En un ensayo de fase II, se administró el moxetumomab pasudotox-tdfk a 80 pacientes con leucemia de células pilosas que habían recibido tratamiento previo con al menos 2 regímenes.[14][Nivel de evidencia C3]
   • Al cabo de una mediana de seguimiento de 24,6 meses, la tasa de respuesta completa fue del 41 % y la mediana de SSP sin pérdida de remisión hematológica fue de 71,7 meses.[15][Nivel de evidencia C2]
   • Los efectos adversos incluyeron edema (39 %), náuseas (35 %), fatiga (34 %), descenso en el recuento de linfocitos (20 %), anemia (10 %), síndrome urémico hemolítico (5 %) y síndrome de fuga capilar (3 %).[15]
   • La premedicación incluyó la administración de líquidos intravenosos, aspirina, hidroxicina, ranitidina, acetaminofeno y medicación profiláctica para Pneumocystis.[15]

El moxetumomab pasudotox-tdfk no está disponible para su venta en los Estados Unidos.

Repetición del tratamiento con cladribina o pentostatina

Los pacientes con leucemia de células pilosas que tienen una recaída después del primer curso de cladribina o pentostatina, a menudo responden bien al repetir el tratamiento con el mismo análogo de las purinas o con otro, en especial si la recaída se presenta después de varios años.[21][Nivel de evidencia C3]

Bendamustina con rituximab

Evidencia (bendamustina con rituximab):

1. En un estudio de fase II se evaluaron 12 pacientes con enfermedad en recaída o resistente al tratamiento, de los cuales 3 eran negativos para una mutación en BRAF. Los pacientes recibieron la combinación de bendamustina y rituximab.[33]
   • La tasa de respuesta general fue del 100 % y la tasa de remisión completa fue del 50 %.[33][Nivel de evidencia C3]

Esplenectomía

Dado que hay alternativas de tratamiento más eficaces, la esplenectomía cumple una función cada vez menos importante en el tratamiento de la leucemia de células pilosas. En la mayoría de los pacientes con esta enfermedad, la esplenectomía normaliza la sangre periférica de forma parcial o completa.[34] Después de someterse a una esplenectomía, los pacientes suelen tener pocos cambios o ninguno en la médula ósea, además, casi todos ellos presentan enfermedad progresiva dentro de los 12 o 18 meses posteriores al procedimiento.

Ensayos clínicos en curso

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Referencias:

1. Troussard X, Maître E, Cornet E: Hairy cell leukemia 2022: Update on diagnosis, risk-stratification, and treatment. Am J Hematol 97 (2): 226-236, 2022.
2. Rosenberg JD, Burian C, Waalen J, et al.: Clinical characteristics and long-term outcome of young hairy cell leukemia patients treated with cladribine: a single-institution series. Blood 123 (2): 177-83, 2014.
3. Saven A, Burian C, Adusumalli J, et al.: Filgrastim for cladribine-induced neutropenic fever in patients with hairy cell leukemia. Blood 93 (8): 2471-7, 1999.
4. Chihara D, Arons E, Stetler-Stevenson M, et al.: Randomized Phase II Study of First-Line Cladribine With Concurrent or Delayed Rituximab in Patients With Hairy Cell Leukemia. J Clin Oncol 38 (14): 1527-1538, 2020.
5. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, et al.: Consensus guidelines for the diagnosis and management of patients with classic hairy cell leukemia. Blood 129 (5): 553-560, 2017.
6. Grever M, Andritsos L, Banerji V, et al.: Hairy cell leukemia and COVID-19 adaptation of treatment guidelines. Leukemia 35 (7): 1864-1872, 2021.
7. Tiacci E, Park JH, De Carolis L, et al.: Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med 373 (18): 1733-47, 2015.
8. Dietrich S, Pircher A, Endris V, et al.: BRAF inhibition in hairy cell leukemia with low-dose vemurafenib. Blood 127 (23): 2847-55, 2016.
9. Falini B, Tiacci E: New treatment options in hairy cell leukemia with focus on BRAF inhibitors. Hematol Oncol 37 (Suppl 1): 30-37, 2019.
10. Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E, et al.: Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med 384 (19): 1810-1823, 2021.
11. Angelopoulou MK, Pangalis GA, Sachanas S, et al.: Outcome and toxicity in relapsed hairy cell leukemia patients treated with rituximab. Leuk Lymphoma 49 (9): 1817-20, 2008.
12. Assanto GM, Riemma C, Malaspina F, et al.: The current role of interferon in hairy cell leukaemia: clinical and molecular aspects. Br J Haematol 194 (1): 78-82, 2021.
13. Jones J, Andritsos L, Kreitman RJ: Efficacy and safety of the Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib in patients with hairy cell leukemia: stage 1 results of a phase 2 study. [Abstract] Blood 128 (22): A-1215, 2016.
14. Kreitman RJ, Dearden C, Zinzani PL, et al.: Moxetumomab pasudotox in relapsed/refractory hairy cell leukemia. Leukemia 32 (8): 1768-1777, 2018.
15. Kreitman RJ, Dearden C, Zinzani PL, et al.: Moxetumomab pasudotox in heavily pre-treated patients with relapsed/refractory hairy cell leukemia (HCL): long-term follow-up from the pivotal trial. J Hematol Oncol 14 (1): 35, 2021.
16. Thomas DA, O'Brien S, Bueso-Ramos C, et al.: Rituximab in relapsed or refractory hairy cell leukemia. Blood 102 (12): 3906-11, 2003.
17. Falini B, De Carolis L, Tiacci E: How I treat refractory/relapsed hairy cell leukemia with BRAF inhibitors. Blood 139 (15): 2294-2305, 2022.
18. Pettirossi V, Santi A, Imperi E, et al.: BRAF inhibitors reverse the unique molecular signature and phenotype of hairy cell leukemia and exert potent antileukemic activity. Blood 125 (8): 1207-16, 2015.
19. Handa S, Lee JO, Derkach A, et al.: Long-term outcomes in patients with relapsed or refractory hairy cell leukemia treated with vemurafenib monotherapy. Blood 140 (25): 2663-2671, 2022.
20. Kreitman RJ, Moreau P, Ravandi F, et al.: Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia. Blood 141 (9): 996-1006, 2023.
21. Hu R, Wei W, Mian A, et al.: Treatment outcomes with purine nucleoside analog alone or with rituximab for hairy cell leukemia at first relapse. Eur J Haematol 108 (5): 379-382, 2022.
22. Wang Y, Wang T, Yu Y, et al.: Purine nucleoside analogs plus rituximab are an effective treatment choice for hairy cell leukemia-variant. Ann Hematol 101 (6): 1201-1210, 2022.
23. Pagano L, Criscuolo M, Broccoli A, et al.: Long-term follow-up of cladribine treatment in hairy cell leukemia: 30-year experience in a multicentric Italian study. Blood Cancer J 12 (7): 109, 2022.
24. Zenhäusern R, Schmitz SF, Solenthaler M, et al.: Randomized trial of daily versus weekly administration of 2-chlorodeoxyadenosine in patients with hairy cell leukemia: a multicenter phase III trial (SAKK 32/98). Leuk Lymphoma 50 (9): 1501-11, 2009.
25. Hermel DJ, Cheng B, Bhangoo MS, et al.: Long-term outcomes of elderly hairy cell leukemia patients treated with cladribine. Ann Hematol 101 (5): 1089-1096, 2022.
26. Cheson BD, Sorensen JM, Vena DA, et al.: Treatment of hairy cell leukemia with 2-chlorodeoxyadenosine via the Group C protocol mechanism of the National Cancer Institute: a report of 979 patients. J Clin Oncol 16 (9): 3007-15, 1998.
27. Else M, Dearden CE, Catovsky D: Long-term follow-up after purine analogue therapy in hairy cell leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol 28 (4): 217-29, 2015.
28. Grever M, Kopecky K, Foucar MK, et al.: Randomized comparison of pentostatin versus interferon alfa-2a in previously untreated patients with hairy cell leukemia: an intergroup study. J Clin Oncol 13 (4): 974-82, 1995.
29. Johnston JB, Eisenhauer E, Wainman N, et al.: Long-term outcome following treatment of hairy cell leukemia with pentostatin (Nipent): a National Cancer Institute of Canada study. Semin Oncol 27 (2 Suppl 5): 32-6, 2000.
30. Flinn IW, Kopecky KJ, Foucar MK, et al.: Long-term follow-up of remission duration, mortality, and second malignancies in hairy cell leukemia patients treated with pentostatin. Blood 96 (9): 2981-6, 2000.
31. Rogers KA, Andritsos LA, Wei L, et al.: Phase 2 study of ibrutinib in classic and variant hairy cell leukemia. Blood 137 (25): 3473-3483, 2021.
32. Kreitman RJ, Tallman MS, Robak T, et al.: Minimal residual hairy cell leukemia eradication with moxetumomab pasudotox: phase 1 results and long-term follow-up. Blood 131 (21): 2331-2334, 2018.
33. Burotto M, Stetler-Stevenson M, Arons E, et al.: Bendamustine and rituximab in relapsed and refractory hairy cell leukemia. Clin Cancer Res 19 (22): 6313-21, 2013.
34. Golomb HM, Vardiman JW: Response to splenectomy in 65 patients with hairy cell leukemia: an evaluation of spleen weight and bone marrow involvement. Blood 61 (2): 349-52, 1983.

Actualizaciones más recientes a este resumen (02 / 29 / 2024)

Los resúmenes del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos introducidos en este resumen a partir de la fecha arriba indicada.

Información general sobre la leucemia de células pilosas

Se añadió a 2022 Troussard et al. como referencia 1.

Se añadió texto sobre las características clínicas de una variante de la leucemia de células pilosas. Los pacientes con esta variante presentan una evolución clínica de mayor malignidad, una menor respuesta de la enfermedad al tratamiento con análogos de los nucleósidos de purina y una duración de la respuesta más corta (se citó a Jones et al. y 2021 Troussard et al. como referencias 4 y 5, respectivamente).

Se añadió texto para indicar que la intensidad de la remisión completa se puede evaluar con la enfermedad residual cuantificable (ERC). Sin embargo, la utilidad de la ERC para modificar las elecciones terapéuticas no está clara y se necesitan más evaluaciones (se citó a Ravandi et al. como referencia 6).

Tratamiento de la leucemia de células pilosas

Se añadió a 2022 Troussard et al. como referencia 1.

Se revisó la lista de las opciones de tratamiento para la leucemia de células pilosas con el fin de incluir los inhibidores de BRAF (vemurafenib o dabrafenib) con rituximab o trametinib, o sin estos, así como bendamustina con rituximab.

Se revisó el texto para indicar que el interferón α no se encuentra disponible porque se detuvo su producción (se citó a Assanto et al. como referencia 12). También se añadió a Kreitman et al. como referencia 15.

Se revisó el texto para indicar que el rituximab puede inducir remisiones duraderas, pero es raro que produzca remisiones completas, en pacientes con recaídas múltiples o enfermedad resistente al tratamiento después de recibir análogos de las purinas o interferón (se citó a Falini et al. como referencia 17).

El título de la subsección Vemurafenib (u otros inhibidores de BRAF) con rituximab o sin este se cambió a Inhibidores de BRAF (vemurafenib o dabrafenib) con rituximab o trametinib, o sin estos y fue objeto de amplia revisión.

La subsección Moxetumomab pasudotox-tdfk fue objeto de amplia revisión.

Se añadió texto para indicar que en una serie de casos retrospectivos se notificó una mediana de supervivencia sin progresión (SSP) de 67 meses en pacientes con enfermedad en recaída que recibieron un análogo del nucleósido purina con rituximab (se citó a Hu et al. como referencia 21 y un nivel de evidencia C2). También se añadió texto para indicar que en una serie de casos retrospectivos de 9 pacientes con una variante histológica de la leucemia de células pilosas se notificó una tasa de respuesta completa del 88 % y una tasa de SSP a 3 años del 42 % después del tratamiento con un análogo de nucleósidos de purina con rituximab (se citó a Wang et al. como referencia 22 y un nivel de evidencia C2). Los análogos de purina (como la cladribina) se deben evitar en casos de infección activa y de deficiencia renal o hepática moderada a grave (se citó a Pagano et al. y a Hermel et al. como referencias 23 y 25, respectivamente). También se citó a Else et al. como referencia 27.

Se revisó el texto para indicar que los análogos de purina (como la pentostatina) se deben evitar en casos de infección activa y de deficiencia renal o hepática moderada a grave.

Se revisó el texto para indicar los pacientes con leucemia de células pilosas que tienen una recaída después del primer curso de cladribina o pentostatina a menudo responden bien al repetir el tratamiento con el mismo análogo de las purinas o con otro, en especial si la recaída se presenta después de varios años.

Se añadió Bendamustina con rituximab como subsección nueva.

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos es responsable de la redacción y actualización de este resumen y mantiene independencia editorial respecto del NCI. El resumen refleja una revisión independiente de la bibliografía médica y no representa las políticas del NCI ni de los NIH. Para obtener más información sobre las políticas relativas a los resúmenes y la función de los consejos editoriales del PDQ responsables de su actualización, consultar Información sobre este resumen del PDQ e Información del PDQ® sobre el cáncer dirigida a profesionales de la salud.

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Este resumen de información del PDQ sobre el cáncer dirigido a profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y basada en la evidencia sobre el tratamiento de la leucemia de células pilosas. El objetivo es servir como fuente de información y ayuda para los profesionales clínicos durante la atención de pacientes. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

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El consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que mantiene independencia editorial respecto del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa este resumen de manera periódica y, en caso necesario, lo actualiza. Este resumen es el resultado de una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de política del NCI ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los integrantes de este consejo revisan los artículos publicados recientemente para determinar lo siguiente:

• Si el artículo se debe analizar en una reunión del consejo.
• Si conviene añadir texto acerca del artículo.
• Si se debe reemplazar o actualizar un artículo que ya se citó.

Los cambios en los resúmenes se deciden mediante consenso de los integrantes del consejo después de evaluar la solidez de la evidencia de los artículos publicados y determinar la forma de incorporar el artículo en el resumen.

El revisor principal del sumario sobre Tratamiento de la leucemia de células pilosas es:

• Eric J. Seifter, MD (Johns Hopkins University)

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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este resumen del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento de la leucemia de células pilosas. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/pro/tratamiento-celulas-pilosas-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Última revisión: 2024-02-29