PC-SPES (PDQ®) información para profesionales de salud [NCI]

Aspectos generales

NOTA: No se cuenta con investigación nueva sobre este tema o las publicaciones recientes son deficientes y no conviene incluirlas en este resumen, por lo tanto, la información que contiene ya no se actualiza y se ofrece solo con fines de consulta.

En este sumario sobre cáncer se proporciona una descripción general del uso de PC-SPES como tratamiento para las personas con cáncer. El sumario incluye una historia breve de la investigación clínica acerca de PC-SPES, los resultados de los ensayos clínicos y los posibles efectos secundarios relacionados con su uso. En este sumario se incluye una exposición de la contaminación de PC-SPES y su retirada de los canales de distribución.

Este sumario contiene la siguiente información clave:

• PC-SPES es una mezcla patentada de ocho hierbas.
• PC-SPES se vendía como suplemento alimenticio para apoyar y promover el funcionamiento sano de la próstata.
• Se notificó que cada hierba usada en PC-SPES tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes o anticancerígenas.
• PC-SPES se recuperó y retiró del mercado debido a que ciertos lotes estaban contaminados con medicamentos de venta con receta controlados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
• El fabricante ya no opera y el PC-SPES ya no se produce.
• Hay evidencia de estudios de laboratorio y de estudios con animales que indica que PC-SPES tiene cierto efecto inhibitorio del crecimiento de las células de cáncer de próstata y la expresión del antígeno prostático específico (PSA), pero no se sabe si estos resultados fueron a causa de los adulterantes como el dietilestilbestrol (un compuesto estrogénico), las hierbas de PC-SPES o una combinación de estos.
• En la evidencia de los ensayos clínicos se señaló que PC-SPES disminuye las concentraciones de PSA y testosterona en seres humanos, pero no se sabe si estos resultados se deben a los adulterantes, las hierbas de PC-SPES o la combinación de estos.
• La evidencia indica que PC-SPES presenta ciertos efectos anticancerosos que no están relacionados con una actividad estrogénica.
• Se afirma que hay productos sustitutos de PC-SPES; sin embargo, no contienen la formulación patentada original. Pocos de estos productos se han sometido a ensayos de laboratorio o ensayos clínicos publicados en la bibliografía médica revisada por expertos.

Información general

Nota: También se dispone de los sumarios del PDQ Cáncer de próstata, nutrición y suplementos alimenticios y Tratamiento del cáncer de próstata.

PC-SPES es una mezcla de hierbas patentada que se vendía como suplemento alimenticio y se usaba como terapia de medicina complementaria y alternativa (MCA) para tratar el cáncer de próstata. Esta mezcla combina las siguientes ocho hierbas:

• Raíz de Baikal o escutelaria (Scutellaria baicalensis [Georgi]).
• Crisantemo (Dendranthema morifolium [Ramat.] Tzvelev [sinónimo: Chrysanthemum morifolium]).
• Ganoderma (Ganoderma lucidum [Curtis:fr] Karst.).
• Isatis (Isatis indigotica [Fort.]).
• Regaliz u orozuz (Glycyrrhiza glabra L. o Glycyrrhiza uralensis [Fisch. ex DC.]).
• Panax ginsengC.A. Meyer o pseudoginseng (Panax pseudoginseng var. notoginsengHoo y Tseng [sinónimo: Panax notoginseng, Burkill] F.H.Chen).
• Isodon rubescens (Hemsl.) Hara (sinónimo: Rabdosia rubescens [Hemsl.] Hara).
• Palma enana americana (Serenoa repens [Bart.] Small).

Salvo por la palma enana americana, las hierbas de PC-SPES se han utilizado durante cientos de años, solas o en combinación, en la medicina tradicional china (MTC) para tratar muchos problemas de salud, incluso dolencias de la próstata.[1,2]

PC-SPES es un producto herbario que surgió de la colaboración entre un químico de la New York Medical College en Valhalla (Nueva York) y un herborista chino y médico de MTC en China. Su idea era combinar la MTC y las técnicas científicas occidentales de investigación en laboratorio. En los Estados Unidos, se dio inicio a una serie de estudios de laboratorio in vitro e in vivo de una mezcla de hierbas usadas en la MTC formuladas especialmente para tratar las afecciones prostáticas. Los investigadores publicaron los resultados de estos estudios, en los que se observó una actividad anticancerígena prometedora de PC-SPES.[3,4,5,6,7,8,9,10,11]

Se han llevado a cabo numerosas investigaciones sobre las propiedades anticancerígenas de cada uno de los ocho ingredientes vegetales de PC-SPES.

La raíz de Baikal o escutelaria (Scutellaria baicalensis), que en chino se llama huang qin, contiene baicalina y wogonina, dos flavonas activas. La baicalina se transforma en baicaleína, otra flavona activa. La baicalina y la baicaleína inhiben in vitro la proliferación celular de las líneas celulares de cáncer de próstata AD LNCaP y JCA-1 AI,[12,13] y además inducen la apoptosis de las células LNCaP humanas.[14] La baicalina también exhibe actividad antimutagénica y antioxidante in vitro, así como capacidad antioxidante para atrapar los radicales libres.[15,16,17,18,19,20]

El regaliz u orozuz (Glycyrrhiza glabra o Glycyrrhiza uralensis), que en chino se llama gan cao, contiene un flavonoide muy activo, la licochalcona A, que demuestra actividad estrogénica in vitro.[21] Este producto botánico tiene una gama amplia de actividad anticancerígena in vitro. Aumenta la citotoxicidad de los fármacos antineoplásicos de uso común, induce la apoptosis de las líneas celulares MCF-7 de cáncer de mama humano y las células HL-60 de leucemia promielocítica.[21,22,23,24]

El hongo reishi (Ganoderma lucidum [Curtis: fr.] Karst.), que en chino se llama ling zhi, demostró que promueve la recuperación del recuento de leucocitos en ratones irradiados de una manera dependiente de la dosis. Contiene el polisacárido G009, que demostró comportamiento antioxidante in vitro contra las células HL-60 y una inhibición dependiente de la dosis de la peroxidación de lípidos in vitro en células encefálicas de rata.[25,26,27,28,29]

La planta isatis (Isatis indigotica), que en chino se llama da qing ve, contiene ingredientes activos en cada parte de la planta.[2] En la MTC los compuestos medicinales de la hoja, el tallo y la raíz de esta planta tienen nombres y usos diferentes. Se observó que la indirubina, un ingrediente activo, y sus análogos inhiben in vitro las cinasas dependientes de ciclina en la línea celular MCF-7 de carcinoma de mama.[30]

El ginseng (Panax ginseng o Panax pseudoginseng var. notoginseng), que en chino se llama tianqi, contiene ginsenósidos y saponinas. De los 30 ginsenósidos aislados de Panax ginseng, solo el 20(S)-protopanaxadiol tipo R3 inhibe la proliferación celular, bloquea la expresión del PSA, la actividad del receptor de andrógeno y de la 5-alfa-reductasa y, además inhibe la producción in vitro de PCNA.[31,32,33]

Las flores de crisantemo (Dendranthema morifolium), que en chino se llaman ju hua, contiene dioles y trioles de triterpeno. El arnidiol demostró citotoxicidad in vitro contra 58 de 60 líneas celulares de cáncer humano producidas por el Developmental Therapeutics Program del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).[34]

El ingrediente vegetal rabdosia rubescens (Isodon rubescens), que en chino se llama dong ling cao, tiene dos sustancias muy activas, la oridonina y la rubesencina b. La oridonina inhibe la síntesis de ADN in vitro,[1] y la rubesencina b inhibe la proliferación celular en líneas de células cancerosas in vitro y en un modelo murino.[35]

La palma enana americana (Serenoa repens) es el único ingrediente vegetal del PC-SPES que no se usa en la MTC. Hay evidencia sólida de ensayos con seres humanos en la que se indicó que la palma enana americana tiene cierta actividad contra la hipertrofia prostática benigna (HPB), incluso que mejora el flujo urinario y reduce la disfunción eréctil cuando se la comparó con un placebo o finasterida. S. repens también mostró actividad antiestrogénica en ensayos controlados con placebo de HPB. En células LNCaP, S. repens produce apoptosis in vitro.[36,37,38,39,40]

Todavía no se sabe cómo funciona exactamente el PC-SPES en el cuerpo. La presencia de adulterantes y las cantidades variables de los ingredientes activos en cada lote de PC-SPES complica la interpretación de resultados de los estudios que podrían explicar los mecanismos de acción. Se necesitan más estudios de los ingredientes individuales de las mezclas y pruebas con una formulación estandarizada que esté libre de adulterantes antes de emitir conclusiones sobre el grado de citotoxicidad, y el efecto antineoplásico o estrogénico del PC-SPES.

El Centro Nacional de Salud Complementaria e Integral (NCCIH) suspendió la financiación de estudios sobre PC-SPES cuando se detectó y se hizo pública la contaminación con fármacos, aunque después se reanudaron los estudios de laboratorio.

Si bien los fabricantes venden suplementos como si fueran sustitutos, la única compañía autorizada por el dueño de la patente para producir PC-SPES ya no opera, y el producto no se puede fabricar de manera legal en los Estados Unidos sin el permiso del propietario de la patente. PC-SPES no está disponible legalmente en los Estados Unidos.

Referencias:

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Antecedentes

En 1997, la fórmula herbaria de PC-SPES se patentó en los Estados Unidos.[1] Se creó una compañía, BotanicLab (Brea, California), para producir, distribuir y vender el producto. PC-SPES se vendía en el portal de Internet de BotanicLab (este portal del Internet se cerró después del retiro de PC-SPES) y a través de distribuidores designados. En Internet, circuló mucha información no comprobada sobre el producto y sus efectos positivos en portales que difundían información para pacientes de cáncer de próstata sobre los nuevos avances del tratamiento. Al mismo tiempo, la comunidad científica leía los artículos publicados y se presentaron resultados de estos estudios en varias conferencias. Como resultado, los médicos e investigadores comenzaron a ver el PC-SPES como uno de los primeros tratamientos admisibles de la comunidad de la medicina alternativa.

El fabricante de PC-SPES describió el proceso de producción de la siguiente manera: Se obtuvieron extractos de material vegetal crudo de plantas específicas cultivadas en determinadas zonas geográficas de China y cosechadas durante ciertos periodos del año a fin de reducir la variación natural propia de cualquier producto biológico. Los extractos se enviaron a los Estados Unidos, en donde se utilizó la cromatografía de líquidos de alta presión (HPLC) para evaluar los principales componentes activos —que se piensa que están directamente relacionados con los efectos clínicos — a fin de mantener la reproducibilidad de los lotes. Se mantuvo una concentración constante entre lotes de los biomarcadores relacionados con la actividad. Se usó una prueba comercial de laboratorio (Truesdail Laboratory; Tustin, California) para garantizar que todos los lotes estuvieran libres de contaminantes como metales pesados, plaguicidas, microorganismos y derivados, así como de medicamentos de venta con receta. Se estandarizó cada lote con un bioanálisis antineoplásico con el fin de obtener una dosis eficaz para producir 50 % de inhibición in vitro de la proliferación celular en células LNCaP humanas de cáncer de próstata dependiente del andrógeno (DA) y células DU-145 de cáncer de próstata independiente del andrógeno (IA). El polvo se encapsuló, embotelló, etiquetó y esterilizó en la sede de BotanicLab.[2]

En 2001, en las listas de distribución de correos electrónicos de pacientes de cáncer de próstata y en boletines electrónicos surgieron acusaciones de que PC-SPES contenía dietilestilbestrol (DES), un estrógeno sintético. Los pacientes de cáncer de próstata que tomaban PC-SPES observaron que el medicamento más reciente no era tan eficaz como los lotes previos.[3] BotanicLab envió una muestra de PC-SPES a un laboratorio de pruebas en agosto de 2001 y no se encontró DES. BotanicLab publicó una carta del laboratorio en su portal de Internet en la que se afirmó que PC-SPES no contenía DES. No obstante, en otras pruebas de 6 lotes diferentes de PC-SPES de 2 fuentes independientes recibidas en agosto de 2001, Rocky Mountain Instrumental Laboratory encontró concentraciones variables de DES en 3 lotes. En otras pruebas del California Department of Health Services de febrero de 2002 no se encontró DES, pero sí se identificó warfarina, un medicamento de venta con receta que se usa como anticoagulante.[4]

Cuando comenzó la aplicación clínica de PC-SPES se sospechó la presencia de un estrógeno sintético como DES después de que en los informes de la bibliografía se debatiera sobre el efecto estrogénico de la mezcla con reducción de las concentraciones del antígeno prostático específico (PSA) en los pacientes de cáncer de próstata DA. Además, los efectos secundarios del tratamiento fueron similares a los de la terapia con estrógeno.[5,6,7] En un estudio, los pacientes que exhibieron la respuesta más alta al PC-SPES también eran los más sensibles al DES.[8,9] En el mismo estudio también se trató de determinar si PC-SPES contenía DES o compuestos similares. En análisis de activación transcripcional en cepas de levadura PL3 Saccharomyces cerevisiae en los que se usó un extracto etanólico de PC-SPES se observó actividad estrogénica similar a la que tiene un 1nM de estradiol. Además, en ratones CD-1 sometidos a ooforectomía se observó aumento importante del peso uterino. En la HPLC, la cromatografía por gas y la espectrometría de masas no se encontró DES pero si un compuesto con características químicas similares. Los autores concluyeron que PC-SPES contiene compuestos estrogénicos diferentes a DES u otros estrógenos sintéticos.[9]

En una evaluación definitiva de PC-SPES se analizaron lotes específicos de cápsulas de PC-SPES fabricadas entre 1996 y 2001.[10] Además de usar HPLC para aislar, identificar y cuantificar los fármacos sintéticos y los fitoestrógenos activos, este estudio también identificó componentes usando resonancia magnética nuclear de protones, cromatografía de gases/espectrometría de masas y análisis de espectros de masas. Usando pruebas se detectó la presencia de los fármacos sintéticos indometacina (un medicamento antiinflamatorio no esteroide que no se había documentado previamente en la bibliografía o en otros análisis), DES y warfarina. También se realizaron pruebas de las concentraciones de dos fitosteroles naturales, licochalcona A y baicalina. Los resultados de las pruebas indicaron una historia de aumento y disminución de las concentraciones de tres fármacos sintéticos contaminantes y un aumento reciente de la concentración de fitoquímicos naturales en PC-SPES. Los lotes de PC-SPES producidos entre 1996 y mitad de 1999 contenían indometacina en concentraciones que oscilaron entre 1,07 y 13,19 mg/g y DES en concentraciones que oscilaron entre 107,28 µg/g y 159,27 µg/g, estos lotes fueron 2 a 6 veces más antineoplásicos y hasta 50 veces más estrogénicos que los lotes fabricados después de la primavera de 1999. Las pruebas in vitro de extractos etanólicos de PC-SPES contra las líneas celulares de cáncer de próstata LNCaP, PC-3 y DU-145 demostraron disminución de la actividad antineoplásica y estrogénica de los lotes de PC-SPES producidos desde junio de 1998 hasta agosto de 2001, lo que se correlaciona con la cantidad de contaminación con DES e indometacina.[10] En otra prueba in vitro de lotes sospechosos de PC-SPES producidos entre 2000 y 2001 también se encontró DES.[11]

Aunque en las pruebas de laboratorio se observó que ciertos lotes de la mezcla contenían indometacina, warfarina y DES, la cantidad de DES tal vez no explique todos los efectos estrogénicos de PC-SPES. Hay evidencia de que el efecto molecular de la mezcla es diferente del efecto molecular de DES.[12,13] Además, al parecer los efectos anticancerígenos en cáncer de próstata IA y DA señalan otro mecanismo diferente de la actividad estrogénica.[10,14,15] La actividad in vitro de PC-SPES contra células cancerígenas fuera de la próstata también genera especulación de que las propiedades estrogénicas quizá no expliquen la totalidad de la actividad anticancerígena de la mezcla.[16,17]

Referencias:

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Estudios preclínicos de laboratorio o con animales

Antes de que se descubriera la contaminación con dietilestilbestrol (DES), warfarina e indometacina, se indicó que PC-SPES tenía cierta eficacia como producto antineoplásico en estudios de laboratorio y estudios con animales. Estos estudios se describen a continuación. Debido a que la composición de PC-SPES no estaba estandarizada y no se conocía la cantidad de contaminantes en cada lote usado en las pruebas, es difícil interpretar los datos de estos estudios.

En un estudio en el que se intentó medir los efectos de la mezcla completa de PC-SPES versus cada una de las hierbas del producto sobre la expresión del antígeno prostático específico (PSA) y la proliferación celular, se trataron células LNCaP con extractos de etanol de PC-SPES y cada una de las ocho hierbas. La mezcla de PC-SPES redujo la proliferación celular entre 72 y 80 %, mientras que Dendranthema morifolium (Ramat.) Tzvelev [sinónimo: Chrysanthemum morifolium) (crisantemo) produjo la mayor reducción de todo el grupo de hierbas, de 85 %. Panax pseudoginseng var. notoginsengHoo y Tseng (sinónimo: Panax notoginseng [Burkill] F.H.Chen) fue el siguiente en grado de reducción, de 80,9 %, seguido de Glycyrrhiza uralensisFisch. ex DC. (73 %). La reducción más baja de la proliferación celular se produjo con Serenoa repens (Bartr.) Small (14,5%). Scutellaria baicalensisGeorgi, Serenoa repens y Glycyrrhiza uralensis redujeron la expresión del PSA, pero las otras hierbas aumentaron la expresión del PSA. La capacidad de las hierbas individuales de reducir la expresión del PSA no fue uniforme, pero la mezcla de PC-SPES en su conjunto produjo una respuesta uniforme. Es posible que los resultados variables de cada hierba y la respuesta favorable de las células (es decir, aumento de la citotoxicidad y reducción de la expresión del PSA) a la mezcla de PC-SPES indiquen que los ingredientes vegetales de PC-SPES funcionan en conjunto y que ninguna hierba por sí sola explica los efectos generales de la mezcla.[1]

En otros estudios, se observó que PC-SPES inhibió la proliferación clonal de tres líneas celulares de cáncer de próstata: LNCaP, PC-3 y DU-145. En el análisis del ciclo celular se observó que se detuvo el ciclo celular en la fase G2.[2] En líneas celulares de cáncer fuera de la próstata se observó proliferación celular y reducción de la clonogenicidad: líneas de carcinoma de mama humano MCF-7 y T47-D, neuroepitelioma SK-N-MC, melanoma COLO 38, linfoma histiomonocítico U937 y leucemias HL-60 y MOLT-4. Los efectos citotóxicos y citostáticos de PC-SPES fueron comunes a todas las líneas de células tumorales evaluadas.[3]

En otro estudio de evaluación de la regulación de la expresión del PSA y de la actividad del receptor de andrógenos (RA), las líneas celulares de cáncer de próstata LNCaP exhibieron un descenso regulado del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) y la expresión del PSA. Los cambios del PSA se presentaron de manera simultánea con la reducción del PCNA. Los resultados indican que PC-SPES modula la proliferación celular al cambiar la expresión de PCNA y quizá al disminuir las concentraciones del PSA de manera indirecta por supresión de la expresión del RA.[4]

En ninguno de los estudios mencionados se indicó el número de lote o el año de producción del PC-SPES utilizado. Por lo tanto, no es posible evaluar la cantidad de contaminantes de las mezclas usadas en los estudios o si las mezclas estaban libres de contaminantes.

En un estudio de 1998 se evaluó la actividad estrogénica in vitro de los extractos de PC-SPES, ginseng (Panax ginsengC.A. Meyer), palma enana americana, DES y estrona (17-betaestradiol) y se notificó la respuesta estrogénica al extracto PC-SPES en ratones CD-1 sometidos a ooforectomía, así como la respuesta a las cápsulas de PC-SPES en 8 pacientes de cáncer de próstata que ya habían recibido tratamiento.[5] En el estudio se usaron cuatro muestras de PC-SPES adquiridas en compras independientes en BotanicLab. No se informaron los números de lote en el estudio. Con posterioridad, los lotes producidos entre octubre de 1996 y julio de 1998 se sometieron a pruebas de contaminación y se encontraron concentraciones de DES de 114,74 μg/g a 159,27 μg/g, así como las concentraciones más altas de indometacina entre todos los lotes de PC-SPES evaluados.[6] En las pruebas in vitro del extracto de PC-SPES o de estradiol se observó actividad estrogénica similar a 1 nM de estradiol en el receptor de estrógeno de la cepa de levadura Y253. En análisis de activación transcripcional en la cepa de levadura PL3 Saccharomyces cerevisiae con extracto etanólico de PC-SPES se observaron efectos estrogénicos. En 8 pacientes de cáncer de próstata, las concentraciones séricas de testosterona disminuyeron mientras consumían PC-SPES y aumentaron dentro de las 3 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento. Las concentraciones del PSA disminuyeron en los 8 pacientes. Los efectos secundarios de los 8 pacientes fueron similares a los que se presentan después del tratamiento con estrógenos: hipersensibilidad mamaria y pérdida de libido. Un paciente sufrió trombosis venosa superficial. Además de la baicalina, otros dos componentes purificados de PC-SPES, isoliquiritigenina y wogonina, lograron reducir las concentraciones del PSA y producir un descenso regulado del RA.[7]

Al agregar PC-SPES a la alimentación de las ratas en un estudio in vivo, los investigadores observaron efectos antitumorales en un modelo de cáncer de próstata en ratas Dunning R3327. Las ratas consumieron PC-SPES en concentraciones de 0,05 a 0,025 % durante un periodo de 6 semanas. No se observó toxicidad, ni diferencias en la ingesta de alimentos de las ratas durante este periodo. Se provocaron tumores pulmonares mediante inyecciones intradérmicas de células MAT-LyLus, que son particularmente resistentes a muchas formas de tratamiento. La incidencia de los tumores se bloqueó de manera dependiente de la dosis, y la tasa de crecimiento tumoral también se modificó de manera dependiente de la dosis.[8,9]

En otro estudio, en el que se usaron ratones atímicos BNX nu/nu con inmunodeficiencia, también se administró PC-SPES por vía oral, esta vez en forma de suspensión. Los ratones recibieron 300 rad de irradiación corporal total y, luego, se les inoculó una de dos líneas celulares de cáncer de próstata, PC-3 o DU-145. El tratamiento con PC-SPES comenzó 1 día después de la inyección. En los resultados se observó que PC-SPES inhibió el crecimiento de los tumores DU-145 en comparación con el crecimiento de tumores del grupo de control. En el análisis citológico se observó apoptosis en el grupo de tratamiento que no fue aparente en el grupo de control.[10]

En otros dos estudios, los estudios clínicos de pacientes se iniciaron de manera simultánea con investigaciones in vitro e in vivo. Los resultados de estos dos grupos de pacientes se describen en la sección Estudios clínicos con seres humanos. En el primer estudio, precedido por una investigación más extensa, se examinó la actividad in vitro de PC-SPES contra las líneas celulares LNCaP, LNCaP-bcl-2, PC-3 y DU-145. En los resultados se observó que PC-SPES fue activo para suprimir las líneas celulares de cáncer de próstata sensible a las hormonas y las insensibles a las hormonas. En un estudio subsiguiente, los investigadores evaluaron in vitro la capacidad de PC-SPES para inducir la apoptosis en líneas celulares de cáncer de próstata independiente del andrógeno (IA), y también evaluaron in vivo los efectos de PC-SPES oral sobre el crecimiento de los tumores PC-3 producidos con xenoinjertos en ratones machos con inmunodeficiencia. En los ratones del grupo de tratamiento, que se inició 1 semana después del implante del trasplante, se encontró una disminución significativa del peso tumoral en comparación con los ratones del grupo de control. PC-SPES demostró actividad contra el cáncer de próstata sensible al andrógeno e IA en seres humanos e inhibió el crecimiento tumoral en los ratones con tumores IA.[10,11,12] En ambos estudios, se administró a los pacientes cápsulas fabricadas entre 1996 y 1999, periodo durante el que el nivel de contaminación con DES era el más alto.[6]

En otro estudio de ratas se observó que PC-SPES (un lote contaminado con DES y uno sin DES) produjo una leve disminución en la actividad de una enzima hepática que participa en el metabolismo de los medicamentos (CYP3A).[13]

Referencias:

1. Hsieh TC, Lu X, Chea J, et al.: Prevention and management of prostate cancer using PC-SPES: a scientific perspective. J Nutr 132 (11 Suppl): 3513S-3517S, 2002.
2. Kubota T, Hisatake J, Hisatake Y, et al.: PC-SPES: a unique inhibitor of proliferation of prostate cancer cells in vitro and in vivo . Prostate 42 (3): 163-71, 2000.
3. Ko R, Wilson RD, Loscutoff S: PC-SPES. Urology 61 (6): 1292, 2003.
4. Hsieh TC, Wu JM: Mechanism of action of herbal supplement PC-SPES: elucidation of effects of individual herbs of PC-SPES on proliferation and prostate specific gene expression in androgen-dependent LNCaP cells. Int J Oncol 20 (3): 583-8, 2002.
5. DiPaola RS, Zhang H, Lambert GH, et al.: Clinical and biologic activity of an estrogenic herbal combination (PC-SPES) in prostate cancer. N Engl J Med 339 (12): 785-91, 1998.
6. Sovak M, Seligson AL, Konas M, et al.: Herbal composition PC-SPES for management of prostate cancer: identification of active principles. J Natl Cancer Inst 94 (17): 1275-81, 2002.
7. Chen S, Gao J, Halicka HD, et al.: Down-regulation of androgen-receptor and PSA by phytochemicals. Int J Oncol 32 (2): 405-11, 2008.
8. Tiwari RK, Geliebter J, Garikapaty VP, et al.: Anti-tumor effects of PC-SPES, an herbal formulation in prostate cancer. Int J Oncol 14 (4): 713-9, 1999.
9. Geliebter J, Mittelman A, Tiwari RK: PC-SPES and prostate cancer. J Nutr 131 (1): 164S-166S, 2001.
10. de la Taille A, Buttyan R, Hayek O, et al.: Herbal therapy PC-SPES: in vitro effects and evaluation of its efficacy in 69 patients with prostate cancer. J Urol 164 (4): 1229-34, 2000.
11. Pirani JF: The effects of phytotherapeutic agents on prostate cancer: an overview of recent clinical trials of PC SPES. Urology 58 (2 Suppl 1): 36-8, 2001.
12. de la Taille A, Hayek OR, Buttyan R, et al.: Effects of a phytotherapeutic agent, PC-SPES, on prostate cancer: a preliminary investigation on human cell lines and patients. BJU Int 84 (7): 845-50, 1999.
13. Wadsworth T, Poonyagariyagorn H, Sullivan E, et al.: In vivo effect of PC-SPES on prostate growth and hepatic CYP3A expression in rats. J Pharmacol Exp Ther 306 (1): 187-94, 2003.

Estudios clínicos con seres humanos

En un estudio aleatorizado de diseño cruzado ya publicado, los pacientes de cáncer de próstata independiente del andrógeno (IA) recibieron al inicio 960 mg de PC-SPES 3 veces por día o 3 mg de dietilestilbestrol (DES) una vez al día antes de pasar al otro régimen; en el momento de progresión de la enfermedad, se notificaron datos que demostraron la presencia de adulterantes en 4 de los lotes de PC-SPES usados en este ensayo. BotanicLab fabricó estos lotes (Brea, California). Se interrumpió el estudio y se realizaron análisis químicos de los lotes. En los análisis se observó que los 4 lotes de PC-SPES contenían concentraciones de DES que oscilaron entre 0,1 μg/g y 32,7 μg/g, y que uno de los lotes contenía concentraciones variables de etinilestradiol. Los autores concluyeron que la presencia de estos adulterantes hace que los resultados no sean concluyentes.[1]

En varios estudios clínicos no aleatorizados publicados entre 1999 y 2003 se describieron los resultados de ensayos clínicos llevados a cabo antes de que se identificara de manera concluyente la presencia de adulterantes en los lotes de PC-SPES, y antes de que se supiera sobre las variaciones significativas entre lotes de los ingredientes activos naturales, como la baicaleína y la licochalcona-A. En estos estudios, muchos con cantidades bajas de pacientes, no se logró identificar la fuente de los lotes utilizados en los ensayos, ni se describió el origen del PC-SPES adquirido por los pacientes.

Además de los efectos de confusión de los adulterantes sobre los resultados de los ensayos clínicos descritos antes, el hecho de que no se ha determinado la dosis óptima de PC-SPES y que la dosis varía entre los estudios dificulta la comparación de los resultados.

En un estudio retrospectivo de 23 pacientes consecutivos con enfermedad IA, se analizaron las historias clínicas para identificar las respuestas de los pacientes al PC-SPES y la incidencia de efectos tóxicos. No se informó dónde consiguieron los pacientes su PC-SPES ni los lotes que se utilizaron. Se evaluaron a todos los pacientes entre febrero y noviembre de 1999. La edad de los pacientes osciló entre 51 y 88 años, y la mediana de edad fue de 70 años. Todos se sometieron antes a una ablación de andrógeno inicial durante 6 a 144 meses. Entre estos, 10 pacientes recibieron quimioterapia y 13 no la recibieron. Más de la mitad de los pacientes con IA exhibió una disminución del antígeno prostático específico (PSA) de 50 % o más después de la terapia. La mediana de tiempo hasta la progresión de la concentración de PSA fue de 6 meses. Los efectos secundarios fueron similares a los que produce la terapia con estrógeno (ginecomastia e impotencia). Otros efectos secundarios fueron náusea o vómitos y diarrea, y en menor medida, reacciones alérgicas, calambres y edemas de los miembros inferiores.[2]

En un ensayo clínico prospectivo de 16 hombres con cáncer de próstata metastásico en estadio D3 en quienes fracasó la terapia y que presentaron progresión de la enfermedad, se evaluaron los efectos de PC-SPES en el dolor, la calidad de vida y los efectos secundarios. La terapia previa fue orquiectomía o un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante con antiandrógeno o sin este. Se continuó la terapia hormonal durante el ensayo para evitar el conocido efecto sobre las concentraciones del PSA de la interrupción de los antiandrógenos. Hubo una disminución significativa de los puntajes de dolor: los 14 pacientes que tomaban analgésicos necesitaron, en promedio, 40 % menos medicamentos mientras tomaban PC-SPES. La terapia de PC-SPES se relacionó con mejora del funcionamiento y del bienestar emocional y físico. Las concentraciones del PSA disminuyeron de manera significativa después de la terapia con PC-SPES (>50 %). Los efectos secundarios fueron hipersensibilidad de la mama, trombosis venosa profunda y dispepsia leve.[3,4]

En un estudio de 70 pacientes, 37 con enfermedad dependiente de andrógeno (DA) y 33 con enfermedad IA, la cohorte de DA se trató con PC-SPES solo después de un tratamiento inicial con prostatectomía, radiación, crioterapia o terapia hormonal. La mediana de duración de la respuesta del PSA fue de más de 57 semanas. Todos los pacientes de la cohorte DA presentaron disminución del PSA en un intervalo de 80 a 100 %, y 2 pacientes con metástasis óseas exhibieron mejoras en el análisis radiográfico. En la cohorte de IA, se observó disminución del PSA mayor de 50 % en 54 % de los pacientes (19 de 35), una mediana de tiempo hasta la cifra mínima de 10 semanas y una mediana de duración de 18 semanas. Ocho de los 16 pacientes que recibieron terapia con ketoconazol antes de PC-SPES también lograron disminuciones de más de 50 % en las concentraciones del PSA. Las concentraciones de testosterona en el grupo de DA se redujeron hasta concentraciones en el punto de castración (<50 ng/ml) en 94 % de los pacientes (31 de 33), y todos los pacientes que participaron en el estudio perdieron su libido (25 de 25) y potencia (15 de 15). Los efectos secundarios fueron sofocos, ginecomastia/ginecodinia y efectos tromboembólicos en 3 de 70 pacientes. Aunque los resultados de este ensayo fueron prometedores para el tratamiento del cáncer de próstata IA y DA, no es posible evaluar la causa de estos efectos. En este ensayo se usó PC-SPES proveniente de un solo lote, pero el estudio publicado no indicó el número de lote. La investigación se completó antes del año 2000. No se intentó evaluar la posible contaminación del producto.[3,5]

En una serie clínica prospectiva se evaluó la capacidad de PC-SPES para disminuir las concentraciones séricas del PSA en 33 pacientes de cáncer de próstata. Estos pacientes habían rechazado la terapia convencional o no habían reaccionado bien al tratamiento con criocirugía, radioterapia o terapia hormonal. No se encontraron signos claros de progresión de la enfermedad en ninguno de los pacientes. A los 2 meses, las concentraciones de PSA se redujeron en una media de 52 % en 27 de 31 pacientes y aumentaron en 2 pacientes. De los 5 pacientes que tenían enfermedad resistente al tratamiento hormonal, todos presentaron disminución de las concentraciones del PSA.[3,6]

En una continuación del estudio anterior, 69 pacientes con enfermedad IA o DA se distribuyeron en 3 grupos de estudio. El grupo 1 (n = 43) había recibido tratamiento anterior, incluso terapia hormonal; el grupo 2 (n = 22) presentó IA después del tratamiento; y el grupo 3 (n = 4) no se había sometido a terapia previa. En el estudio se evaluó la actividad de PC-SPES para reducir las concentraciones del PSA. Se administró a los pacientes cápsulas de PC-SPES 3 veces por día. Se observaron las concentraciones del PSA y los efectos secundarios durante 24 meses.[7]

En el grupo 1, 82 % de los pacientes (32 de 39) presentaron disminución de las concentraciones del PSA, 20 pacientes presentaron una disminución de 50 % a los 2 meses de seguimiento; la disminución duró 24 meses en 2 pacientes. En el grupo 2 (pacientes con IA), 90 % (19 de 21) presentó una disminución del PSA a los 2 meses de seguimiento, y 66 % (14 de 21) presentó una disminución mayor del 50 % en las concentraciones del PSA. A los 24 meses, 2 pacientes presentaron una disminución de entre 20 y 50 % de las concentraciones del PSA previas al tratamiento. En el grupo 3, 50 % (2 de 4) presentaron una disminución mayor al 50 % de las concentraciones del PSA a los 2 meses, y en los otros 2 pacientes la concentración aumentó a los 2 y 6 meses. En 82 % de los pacientes se presentó una disminución de la concentración del PSA a los 2 meses de terapia. Entre otros, los efectos secundarios fueron la hipersensibilidad del pezón (42 %), la ginecomastia (8 %), los sofocos y la trombosis venosa profunda.[7] Tanto en Alemania como en el Reino Unido se han estudiado formulaciones similares a PC-SPES. En un ensayo de fase I de PC-Spes2 realizado en el Reino Unido se encontraron problemas de tolerabilidad debido a diarrea.[8]

Referencias:

1. Oh WK, Kantoff PW, Weinberg V, et al.: Prospective, multicenter, randomized phase II trial of the herbal supplement, PC-SPES, and diethylstilbestrol in patients with androgen-independent prostate cancer. J Clin Oncol 22 (18): 3705-12, 2004.
2. Oh WK, George DJ, Hackmann K, et al.: Activity of the herbal combination, PC-SPES, in the treatment of patients with androgen-independent prostate cancer. Urology 57 (1): 122-6, 2001.
3. Pirani JF: The effects of phytotherapeutic agents on prostate cancer: an overview of recent clinical trials of PC SPES. Urology 58 (2 Suppl 1): 36-8, 2001.
4. Pfeifer BL, Pirani JF, Hamann SR, et al.: PC-SPES, a dietary supplement for the treatment of hormone-refractory prostate cancer. BJU Int 85 (4): 481-5, 2000.
5. Small EJ, Frohlich MW, Bok R, et al.: Prospective trial of the herbal supplement PC-SPES in patients with progressive prostate cancer. J Clin Oncol 18 (21): 3595-603, 2000.
6. de la Taille A, Hayek OR, Buttyan R, et al.: Effects of a phytotherapeutic agent, PC-SPES, on prostate cancer: a preliminary investigation on human cell lines and patients. BJU Int 84 (7): 845-50, 1999.
7. de la Taille A, Buttyan R, Hayek O, et al.: Herbal therapy PC-SPES: in vitro effects and evaluation of its efficacy in 69 patients with prostate cancer. J Urol 164 (4): 1229-34, 2000.
8. Shabbir M, Love J, Montgomery B: Phase I trial of PC-Spes2 in advanced hormone refractory prostate cancer. Oncol Rep 19 (3): 831-5, 2008.

Efectos adversos

Los efectos adversos del tratamiento con PC-SPES fueron similares a los de los fármacos hormonales. Los porcentajes indican la variación estimada entre los efectos secundarios de bajo y alto grado notificados en los estudios. Es difícil recabar números exactos de todos los estudios en los que se informaron efectos secundarios por la falta de uniformidad en la notificación. En unos estudios se agruparon categorías de efectos secundarios, en otros no se notificaron cantidades ni porcentajes específicos, y en algunos estudios se notificaron algunos efectos secundarios y otros no. En las siguientes referencias se indican los estudios de los que se obtuvieron los porcentajes:

• Ginecomastia (8–8,7 %).[1,2,3,4,5,6]
• Hipersensibilidad del pezón (34,8–100 %).[1,2,3,4,5,6,7]
• Dispepsia/náuseas (15,7–21,7 %).[2,3,4,5,6,7]
• Fatiga (8–17,1 %).[1,2,3,4,5]
• Diarrea (13–38,6 %).[1,2,3,4,5]
• Calambres y edema de las extremidades inferiores (2–68,5 %).[1,2,3,4,5]
• Problemas cardiovasculares /angina (4,3–7 %).[1,2,3,4,5]
• Sofocos (4,3–34 %).[1,2,3,4,5]
• Disminución de la libido (6,2–100 %).[5,7]
• Disfunción eréctil (un solo informe de caso).[8]
• Efectos tromboembólicos (5–6,2 %).[5,6]

Referencias:

1. Oh WK, George DJ, Hackmann K, et al.: Activity of the herbal combination, PC-SPES, in the treatment of patients with androgen-independent prostate cancer. Urology 57 (1): 122-6, 2001.
2. Oh WK, George DJ, Kantoff PW: Rapid rise of serum prostate specific antigen levels after discontinuation of the herbal therapy PC-SPES in patients with advanced prostate carcinoma: report of four cases. Cancer 94 (3): 686-9, 2002.
3. de la Taille A, Buttyan R, Hayek O, et al.: Herbal therapy PC-SPES: in vitro effects and evaluation of its efficacy in 69 patients with prostate cancer. J Urol 164 (4): 1229-34, 2000.
4. de la Taille A, Hayek OR, Buttyan R, et al.: Effects of a phytotherapeutic agent, PC-SPES, on prostate cancer: a preliminary investigation on human cell lines and patients. BJU Int 84 (7): 845-50, 1999.
5. Small EJ, Frohlich MW, Bok R, et al.: Prospective trial of the herbal supplement PC-SPES in patients with progressive prostate cancer. J Clin Oncol 18 (21): 3595-603, 2000.
6. Pfeifer BL, Pirani JF, Hamann SR, et al.: PC-SPES, a dietary supplement for the treatment of hormone-refractory prostate cancer. BJU Int 85 (4): 481-5, 2000.
7. DiPaola RS, Zhang H, Lambert GH, et al.: Clinical and biologic activity of an estrogenic herbal combination (PC-SPES) in prostate cancer. N Engl J Med 339 (12): 785-91, 1998.
8. Moyad MA, Pienta KJ, Montie JE: Use of PC-SPES, a commercially available supplement for prostate cancer, in a patient with hormone-naive disease. Urology 54 (2): 319-23; discussion 323-4, 1999.

Resumen de la evidencia sobre PC-SPES

Para ayudar a los lectores a evaluar los resultados de los estudios con seres humanos de las terapias integrales, alternativas y complementarias del cáncer se informa, siempre que sea posible, sobre la solidez de la evidencia (es decir, los niveles de evidencia científica) relacionados con cada tipo de tratamiento. Para cumplir con los requisitos de un análisis sobre evidencia, el estudio debe:

• Ser publicado en una revista científica con revisión externa.
• Informar sobre los resultados terapéuticos o desenlaces tales como la respuesta ante el tumor, una mejoría de la supervivencia, o una mejoría cuantificable en la calidad de vida.
• Describir los hallazgos clínicos con detalles suficientes como para poder realizar una evaluación significativa.

La falta de una composición uniforme de PC-SPES debido a variaciones en las concentraciones de adulterantes hace que sea difícil determinar los efectos de PC-SPES en seres humanos; por lo tanto, no es posible analizar la evidencia de este tratamiento. Por lo tanto, en estos momentos, no se recomienda el uso de PC-SPES para tratar el cáncer fuera del entorno de ensayos clínicos con diseño adecuado.

Para obtener más información sobre el análisis de los niveles de evidencia científica, consultar el sumario Niveles de evidencia de los estudios sobre las terapias integrales, alternativas y complementarias en seres humanos con cáncer.

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Última revisión: 2024-06-24